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1、生物技术专题院系：生物与食品工程学院班级：07生物科学（师范）姓名：顾海娟学号：060107120肿瘤基因治疗的研究进展【摘要】目的：综述分析国内外肿瘤基因治疗研究现状的文献，为基础与临床研究提供研究方向、思路和资料。方法：应用MEDLINE、CA、CBMdisc、CMCC、CJFD和CSTPCD等数据检索系统及数据库，以“肿瘤基因治疗”等为关键词，检索1998-01〜2007・06与肿瘤基因治疗相关的文献。结杲：基因治疗作为肿瘤治疗的新手段是随着DNA重组技术的成熟而发展起来的，是以改变遗传物质为基础的牛物医疗技术，它通过将正常基因或有治疗作用的基因导入靶细胞来纠正突变或有缺陷的基因
2、，以达治疗口的。基因沉默疗法、自杀基因疗法、免疫基因疗法、基因替代疗法、反义基因疗法、多药耐药相关基因治疗、抗肿瘤新生血管治疗和抗端粒酶治疗等均取得显著进展。结论：不同的肿瘤基因治疗方法各冇利弊，随着治疗方法与病毒载体的不断改造和完善，基因的传移率、靶向性与安全性不断提高。[ABSTRACT]Objective:Toreviewedrecentadvancesintumorgenetherapy.METHODS:Papersontumorgenetherapyandvirusvectors,publishedfromJan.1998toJun.2007,wereretrievedinM
3、EDLINE,CA,CBMdisc,CMCC,CJFD,andCSTPCDdatabasesusingthekeywordstumorgenetherapy.RESULTS：TumorgenetherapydevelopedwiththeDNAcombinationtechniqueisabiomedicaltechniquebasedonthechangingofgeneticmaterials.Itcouldtransfernormalgenesorgeneswiththerapeuticeffectintotargetcellstocorrectmutantorviciousge
4、nesandachievetherapeuticpurpose.Tumorgenetherapyincludesgenesilencingtherapy,suicidegenetherapy,immunegenetherapy,genereplacementtherapy,antisensegenetherapy,muhidrugresistantrelatedgenetherapy,antiangiogenictherapy,andantitelomerasetherapy,etc.CONCLUSIONS:Differenttumorgenetherapyhavetheirownad
5、vantagesanddisadvantages.Thetransferrate,targetseekingandsafetyofthegeneareincreasingwiththeimprovingofthetherapy.【关键词】肿瘤；基因治疗；综述文献基因治疗是以改变遗传物质为基础的DNA重组技术，需要将目的基因传递到细胞内，这一过程必需载体的协助才能达到口的，因此载体在基因的转移屮担任重要角色。随着免疫学的发展和基因技术研究的不断加深，结合病毒载体、免疫基因和转基因等方法在肿瘤的基因治疗中取得了许多成就，为肿瘤的治疗展现了广阔的应用前景。1基因沉默疗法RNA干扰是指在生物体
6、细胞内，与靶基因同源的外源性或内源性双链诱导转录后引起特异性基因沉默。现已阐明RNAi发生机制的人致模型。1）启动阶段:长dsRNA或短发夹RNA进入细胞后，在一种貝•有RNaselll活性的dsRNA特异性核酸内切酶作用下，被切割为21〜23个核苜酸组成的片段，即siRNAo2）效应阶段:siRNA双链结合一个核酶复合物从而形成RNA诱导沉默复合物，识别mRNA,其屮的反义链与靶rnRNA互补结合，正义链则被置换出来。继而，RISC中的Dicer在靶mRNA与siRNA结合区域的中间将其切断。3）级联放人:在RNA依赖性RNA聚合酶的作用卜：以mRNA为模板，siRNA为引物，扩增产
7、生足够数量的dsRNA作为底物捉供给Dicer酶，产生更多的siRNA,从而使效应阶段反复发生，一个完整的mRNA就被降解成21-23nt的小片段，导致相应的基因表达沉默。2自杀基因疗法自杀基因疗法也称前药转换酶基因疗法，是指将某些病毒的基因转导入肿瘤细胞，此基因编码的特界性酶能将对细胞无毒或毒性极低的药物前体在肿瘤细胞内代谢成细胞的毒性产物，以达到杀死肿瘤细胞的目的。自杀基因治疗系统的种类很多，主要包括单纯疱疹病毒I型胸昔激酶/丙氧鸟背系统、
