《药理学》作用于血液系统药课件

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1、作用于血液及造血器官的药物DrugsUsedtoTreatDiseasesoftheBlood第一节抗凝血药抗凝药HMWKKaXIIXIIaHMWKXIXIaIXIXa内源性凝血系统XXa外源性凝血系统TPLVIIaVIIIIIIa纤维蛋白原纤维蛋白XIIIXIIIaCa2+PLVIIICa2+PLTPLCa2+PLVHMWK：高分子激肽原Ka：激肽释放酶TPL：组织凝血活素PL：血小板磷脂凝血机制图示肝素heparin带大量负电荷的酸性粘多糖来源猪肠粘膜，猪及牛肺脏抗凝药药理作用一、抗凝机制：强化或激活抗凝血酶III(AT-III)加

2、速其对因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa的灭活二、降脂促使脂蛋白酯和甘油三酯酶释放入血抗凝药三、抗炎抑制炎症介质活性，抑制炎症细胞活动四、抗血管内膜增生抑制血管平滑肌细胞增生五、抑制血小板聚集抗凝药抗凝特点：1、口服无效，静脉、皮下给药2、作用迅速强大3、体内、体外均有效抗凝药临床应用1、血栓栓塞性疾病防止血栓形成、扩大2、弥散性血管内凝血（DIC）早期防止微血栓形成，避免凝血酶原、纤维蛋白原及凝血因子耗竭抗凝药3、防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉手术后血栓形成4、体外抗凝用于心导管检查、体外循环及血透等抗凝药不良反应与防治1、

3、自发性出血解毒剂：鱼精蛋白1mg鱼精蛋白可中和100U肝素有出血倾向、消化性溃疡、严重高血压、孕妇等禁用2、过敏3、长期应用可致骨质疏松和自发性骨折抗凝药低分子量肝素（LMWH）常用制剂：依诺肝素替地肝素弗希肝素洛吉肝素洛莫肝素等抗凝药特点：1、抗Ⅹa＞Ⅱa，出血发生率＜肝素2、不易被血小板第4因子（PF4）中和，t1/2长，给药次数少（1次/天）3、促进组织型纤溶酶原激活因子（t-PA）释放，抗血栓作用强4、较少引起骨质疏松抗凝药华法林（warfarin）抗凝机制竞争性拮抗VitK的作用，从而使肝中Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子、抗凝血蛋白C和抗

4、凝血蛋白S的合成受阻香豆素类coumarins抗凝药抗凝特点：1、口服有效2、体内有效、体外无效3、起效慢，作用时间长4、血浆蛋白结合率高（90％－99％）抗凝药临床应用与肝素相似口服用于防治血栓栓塞性疾病，如人工心脏瓣膜置换术后防止血栓形成。一般先用肝素，再用香豆素类维持。不良反应1、自发性出血可用VitK对抗、输新鲜血2、胎儿畸形抗凝药药物相互作用降低抗凝作用：合用药酶诱导剂加速转化灭活增强抗凝作用：合用药酶抑制剂灭活减慢合用广谱抗生素VitK生成减少合用保泰松、口服降糖药等竞争血浆蛋白结合部位抗凝药纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制

5、药纤维蛋白溶解药fibrinolytics：药物：链激酶（streptokinase,SK）尿激酶（urokinase,UK）组织型纤溶酶原激活因子(tissue-typeplasminogenactivator,t-PA)作用：激活纤溶酶原，促进纤维蛋白溶解抗凝药应用用于治疗血栓栓塞性疾病，如肌梗塞、脑梗塞等，对新形成的血栓溶栓效果好抗凝药不良反应自发性出血用抗纤维蛋白溶解药对抗更严重者可补充纤维蛋白原或全血链激酶具抗原性，可引起过敏反应，可预先应用异丙嗪或地塞米松预防禁忌症同肝素抗凝药纤维蛋白溶解抑制药氨甲苯酸（止血芳酸，PAMBA

6、）氨甲环酸（凝血酸）止血机制氨甲苯酸、氨甲环酸纤溶酶原纤溶酶纤溶酶原激活因子抑制促凝药应用1、纤溶亢进引起的出血肺、肝、脾、前列腺、甲状腺、肾上腺等术中、术后渗血、泌尿道出血、妇产科出血、肝硬化引起的上消化道出血等2、链激酶、尿激酶过量引起的出血促凝药维生素K(vitaminK）来源：VitK1广泛存在于绿色植物VitK2腐败鱼粉或肠道细菌合成→脂溶性，吸收需胆汁存在VitK3、K4人工合成水溶性第四节促凝血药促凝药药理作用1、参与肝内合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、抗凝血蛋白C和抗凝血蛋白S2、止痛临床应用1、治疗及预防VitK缺乏或因需

7、要量增加而相对不足引起的出血，如1）胆道梗阻、胆瘘及肝脏疾病引起的出血（宜用注射剂）2）早产儿及新生儿出血3）香豆素类过量所致出血4）长期大量应用广谱抗生素所致出血5）长期大量应用水杨酸类引起的出血2、用大量VitK1、K3治疗胃肠道痉挛、胆道蛔虫或胆结石等引起的疼痛及癌肿疼痛促凝药不良反应VitK3、K4可致胃肠反应；早产儿及新生儿溶血性贫血、黄疸、血胆红素升高；G-6-PD缺乏者急性溶血性贫血等VitK1静注过速可引起呼吸困难、胸痛甚至虚脱，故一般肌注促凝药第五节抗贫血药贫血可分为：缺铁性贫血（小细胞低色素性贫血）巨幼红细胞性贫血、

8、恶性贫血再生障碍性贫血抗贫血药药理作用与临床应用防治缺铁性贫血。需要量增加消耗量增加利用障碍摄入不足缺铁性贫血铁剂缺铁发生于铁需求量大者：婴儿、育龄期妇女、妊娠及哺乳期妇女铁吸收减少者：胃肠功能紊乱、慢性