药理学课件第二十四章 作用于血液和造血系统药

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1、第二十四章　作用于血液和造血系统药第一节促凝血药和抗凝血药第二节抗贫血药第三节促白细胞增生的药物第四节血容量扩充药第一节　促凝血药和抗凝血药一、　促凝血药一、促进凝血因子生成药:维生素K二、促进血小板生成药:酚磺乙胺三、抗纤维蛋白溶解药：氨甲苯酸四、其它：凝血酶、垂体后叶素、安络血一、促进凝血因子生成药维生素KvitaminK药理作用活化凝血因子II,VII,IX,X前体的羧化酶的辅酶氢醌型维生素K环氧型维生素Kγ-羧化酶维生素K环氧化还原酶凝血因子II,VII,IX,X凝血因子IIa,VIIa,IXa,Xa来源及性质天然K1：植物

2、、谷类脂溶性K2：肠道细菌合成(吸收需胆汁)人工合成K3水溶性K4(吸收不需胆汁)临床应用1.维生素K缺乏所引起的出血梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻新生儿出血长期应用广谱抗生素、香豆素类、水杨酸类过量所致出血维生素K2.缓解平滑肌痉挛性疼痛，如胆石症、胆绞痛、胆道蛔虫性绞痛不良反应1.局部潮红，出汗，胸闷，支气管痉挛，血压剧降等（静注过快）2.溶血和高铁血红蛋白症酚磺乙胺（etamsylate）又叫止血敏，其止血机制为：1.促进血小板增生，增强其黏附性和聚集性，并促进血小板释放凝血活性物质；2.增强毛细血管抵抗力，降低其通透性。临床用于防

3、止手术前后出血、内脏皮肤出血、血小板减少性紫瘢。二、促进血小板生成药药理作用机制：竞争性抑制纤溶酶原激活因子，阻止纤溶酶原变为纤溶酶，从而抑制纤维蛋白溶解，而起到止血作用临床应用只用于纤维蛋白溶解亢进所引起的出血，如肝、胰、肺、前列腺、甲状腺、子宫等手术后的出血，因这些脏器中存有较大量的组织纤溶酶原激活因子。对非纤维蛋白溶解亢进所引起的出血无效，如外伤出血。三、抗纤维蛋白溶解药氨甲苯酸（PAMBA）凝血酶(thrombin)凝血酶是从猪、牛血中提取、精制而成的制剂，可使纤维蛋白原转变为纤维蛋白，发挥止血作用。用于止血困难的小血管、毛细

4、血管以及实质性脏器出血，也用于外伤、手术、口腔、泌尿道及消化道等部位的出血。四、其它：垂体后叶素（pituitrin）垂体后叶素肺小A肠系膜小A肺咯血食管下端v曲张出血高血压、冠心病、心功能不全、肺源性心脏病患者禁用（ADH）二、　抗凝血药1.体内、体外抗凝药2.体内抗凝药3.体外抗凝药4.促纤维蛋白溶解药5.抗血小板药㈠体内、体外抗凝药肝　素肝素系由Melean首先由肝内发现而定名，是一种粘多糖硫酸脂，带大量负电荷,呈强酸性。药用肝素来自猪小肠粘膜和牛肺。【药理作用】1.抗凝血体内外有效，作用快、强，其机制是增强了抗凝血酶Ⅲ的活性2

5、.抑制血小板聚集和释放3.降血脂：肝素能促使血管内皮细胞释放脂蛋白酯酶和甘油三酯酶，使乳糜微粒和低密度脂蛋白中的甘油三酯水解而降低血脂。肝素【临床应用】1.血栓栓塞性疾病：如肺栓塞、脑栓塞、深部静脉血栓、心肌梗死等。只能防止血栓的形成与扩大，对已经形成的血栓无溶解作用。2.弥散性血管内凝血（DIC）：早期应用，可防止因纤维蛋白原和凝血因子的耗竭而发生继发性出血。3.其他：可用于心血管手术、心导管检查、血液透析、器官移植、体外循环的抗凝。肝素1.高凝期：微血栓2.消耗性低凝期：出血3.继发性纤溶亢进期：大出血【不良反应及防治】1.自发性

6、出血：过量可引起黏膜出血、关节积血、伤口出血等。轻者可自行恢复，重者可缓慢静脉注射硫酸鱼精蛋白对抗。2.骨质疏松，可产生自发性骨折。3.其他：血小板减少、皮疹、药热等禁忌症肝、肾功能不全，出血体质，消化性溃疡，严重高血压孕妇禁用。肝素【药物相互作用】1.肝素与华法林、阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、右旋糖酐等合用能增加出血的危险性。2.氨基苷类抗生素、红霉素、头孢菌素、万古霉素、甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶能加强肝素的作用。四环素、洋地黄类药物、抗组胺药与肝素有拮抗作用。3.本药带强酸性，遇碱性药物失效。肝素低分子量肝素Lowmolacularw

7、eightheparin,LMWH分子量：<7kD来源：普通肝素分离或降解后分离得到特点（与普通肝素相比）：1.出血危险减少对抗Xa/IIa活性比值增强2.不易引起血小板减少伊诺肝素enoxaparin药理作用强大而持久的抗血栓作用体内过程给药途径皮下注射达峰时间3h临床应用1.深部静脉血栓2.血液透析时抗凝不良反应出血；偶见血小板减少双香豆素、华法林、新抗凝等【药理作用】抗凝血：竞争性对抗维生素K，阻止维生素K变为氢醌型维生素K，在肝细胞抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。特点：体外无作用、起效慢、作用持久。㈡体内抗凝药：香豆素类临床

8、应用1.血栓栓塞性疾病：可防止血栓的形成和发展，因起效慢，应先与肝素合用，待华发林起效后停用肝素。2.预防手术后血栓形成：人工置换心脏瓣膜、冠状动脉内放置支架术后,心房颤动和心脏瓣膜病所致血栓；心脏瓣膜修复术。华法林不良