药理学-作用于血液及造血系统药

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1、第9章作用于血液及造血器官药物DrugsActingontheBloodandtheBlood-formingorgans促凝血药纤维蛋白溶解药抗凝血药抗贫血药血容量扩充药第一节促凝血药维生素K(VitaminK)K1主要来源于植物（苜蓿草、波菜等）K2肠道细菌合成（鱼粉中提取）K3，K4人工合成，水溶性。1.作用：作为羟化酶的辅酶参与合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，促进凝血。缺乏维生素K，只能形成前体物质，无抗凝活性。缺乏原因：1）吸收障碍：阻塞性黄疸、胆瘘、长期腹泻；2）合成不足：新生儿、早产儿、

2、广谱抗生素；3）Vk拮抗药：香豆素类、水杨酸类。2.应用：缺乏维生素K的出血第二节抗凝血药抗凝系统生理情况促凝血系统当血管壁损伤（内、外源性），激活凝血因子，形成血栓。血栓是多种疾病的病因或并发症，如动脉粥样硬化心病、脑血管病；血液的淤积、凝血酶系统障碍、血小板的粘附等。血栓容易导致静脉血栓的形成。凝血是复杂的生化反应，有十几个凝血因子。血小板、Ca++、因子Ⅹa、Ⅱa等是凝血的重要因子。抗凝血药影响凝血因子治疗血栓栓塞性疾病。肝素（heparin）[来源和体内过程]口服无效（分子量大，不易跨膜转运

3、）不肌注（血肿）静脉、皮下给药【作用】抗凝血（体内、外）特点：迅速（静脉立即作用）；强大（灭活多种凝血因子）。【机理】血浆中凝血酶抑制物—抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ),与凝血酶等形成复合物，灭活凝血酶（Ⅱa）及Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa等凝血因子。肝素+ATⅢ→复合物，加速（千倍）灭活作用。[临床应用]1.防治血栓栓塞性疾病防止血栓的形成、扩大，无溶血栓作用。用于防治脑血栓、肺血栓、静脉血栓、心肌梗死（范围大，高凝状态）2.弥漫性血管内凝血早期使用抗凝，可避免消耗凝血因子，致继发出血。后期（低凝）不用。3．体外

4、循环、血液透析、心导管操作等。[不良反应]1.自发性出血预防:监测“部分凝血活素时间”，是正常值1.5-2.5倍.对抗:鱼精蛋白（低分子、强碱性）与酸性肝素形成复合物，1mg中和肝素100u.2.过敏（偶见）：药热、哮喘、寻麻疹。3．长期使用可逆性脱发、骨质疏松。禁忌：出血性疾病、孕妇（死胎），肝、肾功能不全香豆素类（口服抗凝药）常用药物：双香豆素（coumarins)、华法林（warfarin）【作用】药理作用相同，强弱不一。口服有效（体内），体外无效。特点：作用慢而持久。8-12h作用，1-3天

5、高峰，持续2-5天【机理】为维生素K（VK）拮抗药。凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成，需VitK反复利用，药物对抗VitK，不能合成有活性的凝血因子。对已合成的无效，故起效慢；停药后合成足够的凝血因子需时间，故作用持久。【应用】相似肝素。用于心肌梗死、风心病、心瓣膜手术等，防止血栓形成、扩大。急症合用肝素，1-3天后停肝素，口服维持。【不良反应】自发性出血（5%）预防：监测凝血酶原时间，是正常2倍。对抗：大量VitK，必要时输血。第二节纤维蛋白溶解药（fibrinolytics，溶栓药）促进纤溶酶原→纤

6、溶酶，溶解血栓。对陈旧性血栓无效，作用无特异性易致出血。链激酶（溶栓酶，streptokinase,SK）1.来源：β-溶血性链球菌培养液中蛋白质。抗体：链球菌感染，产生溶栓酶抗体（先导量—中和抗体；治疗量）。2.作用：SK+纤溶酶原→复合物↓纤溶酶原——纤溶酶→溶解血栓，对陈旧血栓无效（血栓<6h）.3.应用：急性血栓病（肺栓塞、静脉血栓、心肌梗死）4.不良反应：1.诱发出血。对抗：抗纤溶酶药，严重者输血。2.少数过敏(高热、休克)，抗过敏药对抗。尿激酶（urokinase,UK）1.来源：肾细胞

7、合成，人尿中提取。2.作用、用途与链激酶相同，无抗原性，用于链激酶过敏者。第三节抗贫血药贫血：血循环中Rbc、Hb低于正常。种类：缺铁性贫血—铁剂治疗；巨幼红细胞性贫血—叶酸、VB12治疗；再障贫血—药物治疗困难；铁剂（ironpreparations）血红蛋白、肌红蛋白、血红素酶等含铁。需要量：1mg/天；行经妇女2mg/天；妊娠4-5mg/天。吸收：血红素铁（血红蛋白、肌红蛋白，Fe2+）易吸收非血红素铁，Fe++易吸收（十二指肠）。促吸收因素：胃酸（促溶解）；还原性物质（Vc、半胱氨酸、果糖，

8、促Fe+++→Fe++）阻碍吸收：胃酸缺乏（抗酸药等）；高钙、磷食物，鞣酸（牛奶、茶促铁沉淀）四环素类：与铁形成络合物，不被吸收。1.作用：Fe+++原卟啉→血红素+珠蛋白→血红蛋白2.应用：缺铁性贫血（低色素小细胞贫血），如儿童发育、妊娠、慢性失血（痔疮、钩虫、溃疡、月经过多）。治疗效果显著，半月改善症状，1-3月血象正常，维持2-3月巩固疗效。常用药物：硫酸亚铁：常用，吸收率高，最好与Vc、稀盐酸合。枸橼酸铁：Fe+++吸收率低，溶液稳定，儿科常用。右旋糖酐铁：F