作用于血液及造血系统药

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1、1第31章作用于血液及造血器官的药物DrugsActingontheBloodandtheBlood-formingorgans⑴抗凝血药⑵抗血小板药⑶纤维蛋白溶解药⑷促凝血药⑸抗贫血药⑹造血生长因子药⑺血容量扩充药2学习提要复习凝血和抗凝血过程的动态平衡重点掌握肝素、双香豆素、抗栓药（抗血小板药和纤维蛋白溶解药）作用特点、作用机制、临床应用及用药注意事项。了解止血药的作用及其应用。一般了解抗贫血药叶酸、维生素B12的作用、作用机制和应用—自学。3血液凝固过程为多种凝血因子参与的一系列蛋白质

2、有限水解过程。已知的凝血因子有十二种，尚有前激肽释放酶、激肽释放酶、高分子激肽原和血小板磷脂。凝血过程分为三个阶段：因子Ⅹ的激活凝血酶的形成纤维蛋白的形成4凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白外源性凝血系统内源性凝血系统Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+5生理情况抗凝系统促凝血系统当血管壁损伤（内、外源性），激活凝血因子，形成血栓。血栓是多种疾病的病因或并发症，如动脉粥样硬化心病、脑血管病；62.血栓形成(Thrombosis)“血栓、栓塞、纤维蛋白原”的命名人德国的RudolfVirchow

3、教授于1856年提出血栓形成三大要素:①血管壁损伤、②血流异常、③血液成分异常。。7血流因素：血流是否淤滞8血管因素：血管壁受损9血小板因素：形成血小板血栓10凝血系统：纤维蛋白形成11纤溶系统：纤维蛋白溶解，血管修复12血液的淤积、凝血酶系统障碍、血小板的粘附等。血栓容易导致静脉血栓的形成。凝血是复杂的生化反应，有十几个凝血因子。血小板、Ca++、因子Ⅹa、Ⅱa等是凝血的重要因子。抗凝血药影响凝血因子治疗血栓栓塞性疾病。13凝血因子血小板血管内皮促凝功能血流抗凝蛋白纤溶蛋白血管内皮抗凝功能正常

4、止血状态促凝血活性抗凝血活性14促凝血活性凝血因子血小板血管内皮促凝功能抗凝血活性血流抗凝蛋白纤溶蛋白血管内皮抗凝功能栓倾向血或血栓形成血流改变血流淤滞与涡流血管损伤血小板因素：血小板增多、血小板活化凝血因素：纤溶因素：纤溶活性降低胶原、微纤维暴露血小板活化凝血因子释放血栓形成血栓形成机制血栓形成是机体促凝血活性与抗凝血活性失衡的结果抗凝功能减弱促凝功能增强凝血因子活性增高抗凝蛋白缺陷血液成分改变动脉粥样硬化血栓形成的主要临床表现一过性缺血发作缺血性中风心绞痛（稳定性、不稳定性）心肌梗死、肺

5、栓塞等。间歇性跛行急性肢体缺血,静息痛,坏疽,坏死缺血性猝死17第一节抗凝血药抗凝血药：指通过影响凝血因子，抑制血液凝固的一类药物。药物分类用于血栓栓塞性疾病的预防和治疗。肝素香豆素类枸橼酸钠18一.注射用抗凝血药肝素(heparin)化学结构19肝素（heparin）【来源和体内过程】最初从肝脏发现而得名，药用的肝素主要从猪、牛肺脏和猪小肠粘膜提取。化学结构为粘多糖硫酸酯，分子量大(5000-30000),有大量硫酸根，大量阴电荷，呈强酸性。口服无效（分子量大，不易跨膜转运）1.皮下和肌肉

6、注射引起血肿，常静脉给药，静注后立即生效。202、主要被单核-巨噬细胞系统破坏，以代谢物形式排出体外，少量以原型经肾脏排泄。3、抗凝活性t1/2与给药剂量有关。21【药理作用】⒈抗凝血（体内、外）特点：（1）体内体外均有抗凝作用。（2）作用强大、迅速。【机理】血浆中凝血酶抑制物—抗凝血酶Ⅲ(AT-III),与凝血酶等形成复合物，灭活凝血酶(Ⅱa)及Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa等凝血因子。肝素+AT-III→复合物，加速（千倍）灭活作用。222.其他作用:①释放脂蛋白酯酶,水解乳糜微粒和极低密度脂蛋白,

7、起调血脂作用.②抑制炎性介质活性和炎性细胞活动,具有抗炎作用.③抑制血管平滑肌细胞及血管内皮增生.④抑制血小板聚集.23【临床应用】1.防治血栓栓塞性疾病防止血栓的形成、扩大，无溶血栓作用。用于防治脑血栓肺血栓、静脉血栓、心肌梗死（范围大，高凝状态）2.弥漫性血管内凝血（DIC）早期使用抗凝，可避免消耗凝血因子，致继发出血。后期（低凝）不用。3．体外循环、血液透析、心导管操作等。4.防治心肌梗死,脑梗死,心血管手术及外周静脉术后血栓形成.24【不良反应】1、过量引起自发性出血，可用鱼精蛋白对抗。

8、2、孕妇应用，引起早产和胎儿死亡。3、长期应用引起骨质疏松，发生自发性骨折。4、其他：过敏、血小板减少。25肝、肾功能不全出血素质、消化性溃疡严重高血压孕妇都禁用肝素。【禁忌症】26低分子量肝素(LMWHs)药物：依诺肝素、替地肝素特点：（1）抗因子Xa>IIa不必检测抗凝活性。（2）分子量小，与血小板因子4亲和力低，较少引起血小板减少，作用强，出血危险少（3）半衰期长，皮下注射200-300分钟，为肝素的2-4倍。应用：防止手术静脉血栓，急性心梗，不稳定型心绞痛，血透等。27香豆素类（口服抗凝