医学ppt课件作用于血液及造血系统药

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1、第十九章作用于血液及造血系统药第一节促凝血药和抗凝血药山东杏林科技职业学院刘玉娥激活物原一步：Ⅹ→Ⅹa纤溶酶原↓Ⅷ.PL.Ca2十↓↓←激活物二步:(Ⅱ)→(Ⅱa)纤溶酶↓↓三步:纤维蛋白原→纤维蛋白→纤维蛋白产物（血块）正常血液凝固过程一、促凝血药(一)促进凝血因子生成药维生素K[耒源及制剂]VitK1.2脂溶性3.4水溶性[药理作用]1.作为羧化酶的辅酶参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。2.解痉止痛[临床应用]1.梗阻性黄疸及胆瘘2.新生儿出血（首选）3.药物中毒致出血4.晚期肿痛.内脏绞痛[不良反应]面部潮红、出汗、血压低，甚至发生虚脱大量致新生儿、

2、早产儿溶血性贫血，高胆红素血症。G6PD缺乏诱发急性溶血性贫血。(二)凝血因子制剂凝血酶原复合物（人因子Ⅸ复合物）由健康人静脉血分离和浓缩制得的含有凝血因子Ⅱ、凝血因子Ⅶ、凝血因子Ⅸ、凝血因子Ⅹ等凝血因子的混合制剂。主用于乙型血友病、严重肝脏疾病。Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子缺乏引起的出血。抗血友病球蛋白（抗甲种血友病因子）由新鲜冰冻健康人血浆或新鲜血浆制取主耍成分为凝血因子Ⅷ。主用于甲种血友病，严重肝脏疾病DIC和凝血因子Ⅷ缺乏引起的出血。(三)抗纤维蛋白溶解药氨甲环酸（AMCHA止血环酸）氨甲苯酸（PAMBA止血芳酸）特点及应用1.竟争性抑制纤维蛋白溶酶原激活因子，使纤

3、维蛋白溶酶原不能转为纤溶酶（高浓度）。2用于纤溶酶亢进致出血.(妇产科、前列腺、肝、肺、手术、DIC后期)3.过量致血栓形成,诱发心梗(四)作用于血管的促凝药垂体后叶素收缩毛细血管小动脉和小静脉，特别对肺和肠系膜血管收缩强用于肺咳血、肝硬化食管静脉曲张破裂出血、产后大出血.不良反应面色苍白、心悸、腹痛、血压升高.酚磺乙胺(止血敏止血定)1.促进血小板生成增多2.降低毛细血管通透性3.用于手术前后、消化道、肺、脑、眼底、鼻及血小板减少性紫癜.（五）局部止血药凝血酶(Ⅱ因子)直接使纤维蛋白原转为纤维蛋白-止血主用于小毛细血管出血、外伤、手术、泌尿道及消化道出血。二、

4、抗凝血药(一)体内外抗凝血药肝素（heparin）[结构特点]带大量阴电荷的大分子，口服不吸收，静脉给药，呈强酸性，.[药理作用]1.抗凝血作用(l )机制：肝素的抗凝血作用主要依赖于抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ），形成AT-Ⅲ-凝血酶复合物使酶灭活，肝素加速这一反应达千倍，肝素与AT-Ⅲ结合后，使AT-Ⅲ构型改变，并迅速与Ⅻa、Ⅺa、Ⅹa、Ⅸa因子结合并灭活。出现抗凝血作用。一旦肝素-AT-Ⅲ-凝血酶复合物形成，肝素素从复合物上解离，在与另一分子AT-Ⅲ结合而反复利用。特点①口服无效、静脉、皮下给药②体内、体外均有效③作用迅速强大④分子链长短影响抗凝活性；链越长、

5、对Ⅱa灭活越强、抗凝活性越强。2.其他降脂、抗炎，抗动脉硬化、抑制血小板形成、平喘等作用，需大剂量。[临床应用]1.血栓栓塞性疾病2.DIC早期3.防治心肌梗死、脑梗死。4.体外抗凝(心脏.血管手术、体外循环、心导等)[不良反应]1.自发性出血鱼精蛋白解救2.一过性血小板减少3.其他骨质疏松、过敏、早产禁忌证对肝素过敏有出血倾向（血友病、血小板减少、严重高血压、溃疡病、颅内出血、活动肺结核、术后及产后等）肝肾功能不全二、低分子肝素（LMWHs）依诺肝素替地肝素与肝素比特点：①抗Ⅹa＞Ⅱa,抗血栓作用与致出血作用分离.②血浆蛋白亲和力低③t1/2比肝素长2-4

6、倍④较少与PF(血小坂因子)结合⑤促进纤溶酶原激活物(t-PA)释放,抗栓作用强⑥引起骨质疏松较少[临床应用]预防骨外科手术后深静脉血栓形成、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、血液透析、体外循环等。(二)体内抗凝血药香豆素类（口服抗凝药）华发林（warfarin)双香豆素(dicoumarol)醋硝香豆素（acenocoumarol新抗凝）影响Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成①口服有效②体内有效、体外无效③起效慢，作用时间长④血浆蛋白结合率高[作用机制.特点][应用]防治血栓栓塞性疾病。作用较长，显效慢，防治静脉血栓和肺血栓，一般先用肝素后用香豆素类[不良反应]自发

7、性出血，VitK解救或输新鲜血[药物间相互作用]1、广谱抗菌素、减少维生素k的生成，阿司匹林、保泰松等增强香豆素类抗凝的作用。2、肝药酶诱导剂减弱香豆素类抗凝作用的因素（三）体外抗凝血药枸橼酸钠进入机体释放出Na和枸橼酸根，再与Ca2+结合，形成枸橼酸钙，血钙降低，抗血凝。用于间接输血，每100ml血中加2、5%枸橼酸钠10ml。大量应用可致Ca2+￬笫二节抗血小板药和纤维蛋白溶解药一、抗血小板药阿司匹林（Aspirin）小剂量抑制血小板中的环氧酶，使TXA2合成减少，不抑制血管内皮中的环氧酶，不影响PGI2的合成，产生抗血小板、扩血管的作用。但大剂量时亦可

8、抑制PGI