药理学-作用于血液和造血系统的药物课件

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1、第二十九章作用于血液及造血器官的药物第一节作用于血液及造血器官的药物第二节纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药第三节抗血小板药第四节促凝血药第五节抗贫血药及造血细胞生长因子第六节血容量扩充药血液机能障碍血栓形成：抗凝血药、抗血小板药、纤维蛋白溶解药；出血：纤维蛋白溶解抑制药、促凝血药贫血：抗贫血药、造血细胞生长因子、血容量扩充药血栓形成……..凝血酶抗凝血药纤维蛋白纤维蛋白溶解药抗血小板药血流血栓的治疗药物抗凝血药肝素低分子量肝素（依诺肝素、替地肝素、弗希肝素、洛吉肝素等）口服抗凝血药（双香豆素、华法林）

2、纤维蛋白溶解药链激酶、尿激酶组织型纤溶酶原激活剂（tPA）抗血小板药抑制血小板代谢的药物（环氧酶抑制药、TXA2合酶抑制药和TXA2受体阻断药、磷酸二酯酶抑制药）阻碍ADP介导的血小板活化的药物凝血酶抑制药血小板膜糖蛋白IIb/IIIa受体阻断药内源性凝血系统XIIXIIaHMWK，KaXIXIaIXIXa外源性凝血系统VIIa-III复合物VIIXXaCa2+,PL,VIIICa2+,PL,TPLIIIIaCa2+,PL,V纤维蛋白纤维蛋白源XIIIXIIIa第一节抗凝血药III1、肝素（hepari

3、n）：存在于肥大细胞、血浆、血管内皮细胞中，具强酸性，经单核-巨嗜细胞系统破坏。抗凝作用及作用机制*l肝素在体内、体外均有强大的抗凝作用，可使多种凝血因子灭活，口服无效、需要静脉注射。凝血酶，凝血因子XIIa,XIa,IXa,Xa丝氨酸抗凝血酶IIIAntithrombinIII,ATIII精氨酸肝素赖氨酸++++第一节抗凝血药除抗凝作用外，〔1〕肝素能使血管内皮释放脂蛋白酯酶，水解乳糜微粒和VLDL，发挥降脂作用；〔2〕抑制炎症介质活性和炎症细胞活动，有抗炎作用；〔3〕抑制血管平滑肌增生，对实验动物有

4、抗血管内膜增生作用等。〔4〕抑制血小板聚集。然而这些作用因生物利用度低及抗凝作用强大，影响其临床应用。肝素的临床应用l血栓栓塞性疾病，防止血栓形成和扩大，如深静脉血栓，肺栓塞，脑栓塞及急性心肌梗死。l弥散性血管内凝血（DIC），早期应用，可防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。l防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成。l心血管手术、心导管、血液透析的抗凝（体外循环等一些体外抗凝）。第一节抗凝血药第一节抗凝血药肝素的不良反应出血：过量应用易引起自发性出血，应不断监测部分凝血酶

5、时间（PTT）。一旦发生自发性出血，应停用肝素，注射带有阳电荷的鱼精蛋白。血小板减少症：部分病人应用肝素2-14天期间可出现肝素诱发的血小板减少，与免疫反应有关。其他：妊娠妇女应用肝素可引起早产及胎儿死亡；连续应用肝素3~6个月，可引起骨质疏松，产生自发性骨折；亦可引起皮疹、药热等过敏反应；肝肾功能不全、有出血素质、消化性溃疡、严重高血压患者、孕妇都禁用肝素。第一节抗凝血药肝素的禁忌证对肝素过敏、有出血倾向、血友病、血小板功能不全、血小板减少症、严重高血压、颅内出血等。药物相互作用不能与碱性药物合用，与

6、抗血小板药物等合用可增加出血危险，与糖皮质激素合用，可致胃肠道出血，与胰岛素、磺酰脲类合用能致低血糖，静脉同时给予肝素和硝酸甘油，可降低肝素活性，与血管紧张素转化酶合用可引起高血钾。2.低分子量肝素如依诺肝素、替地肝素、弗希肝素、洛吉肝素、洛莫肝素等（分子量<6.5KD）与肝素相比具有选择性抗凝血因子Xa活性，发挥作用时不形成肝素-AT-III-凝血因子Xa复合物第一节抗凝血药ATXa低分子量肝素肝素ATIIaHep2.低分子量肝素与肝素相比：生物利用度较高；t1/2较肝素长，静脉注射后活性可维持12小

7、时；抗凝血作用稳定，较少引起过量出血，无需监测。极少发生血小板减少症；过量后，鱼精蛋白的作用较弱。第一节抗凝血药3.香豆素类是一类含有4-羟基香豆素基本结构的物质，口服参与体内代谢才发挥抗凝作用，故称口服抗凝药双香豆素、华法林、醋硝香豆素等。华法林口服后生物利用度为100％，99％与血浆蛋白结合，双香豆素则几乎全部与血浆蛋白结合。第一节抗凝血药第一节抗凝血药双香豆素抗凝作用和作用机制：是维生素K的拮抗剂，在肝脏抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，阻止维生素K（-梭化酶的辅酶）的反复利用，影响含有谷氨酸

8、残基的凝血因子II、VII、IX、X的合成，从而影响凝血过程。对已形成的上述因子无抑制作用，因此抗凝作用出现较慢。只有体内抗凝作用，无体外抗凝作用第一节抗凝血药双香豆素的临床应用：用途与肝素相同，可防止血栓形成和发展，一般只用于血栓栓塞性疾病的治疗，可作为心肌梗死的辅助用药。口服有效，作用时间较长，但作用出现缓慢，剂量不易控制。也可用于风湿性心脏病、髋关节固定术、人工置换心脏瓣膜等手术后防止静脉血栓发生。第一节抗凝血药双香豆素的不良反应：自