作用于血液和造血系统药物

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1、第29章作用于血液系统的药物药理学教研室作用于血液系统的药物概述部分常见血液系统疾病部分常见血液系统疾病作用于血液系统的药物概述常见血液系统疾病凝血功能障碍性疾病血栓栓塞性疾病贫血白血病作用于血液系统的药物抗凝血药抗血小板药纤维蛋白溶解药促凝血药血容量扩充药作用于造血系统的药物：抗贫血药抗血栓药Ca2+ⅫⅫa胶原激肽释放酶ⅪⅪaⅨⅨaⅩⅩaⅡⅡaⅩ纤维蛋白原纤维蛋白纤溶酶原纤溶酶内源性凝血途径Bloodvesselinjury外源性凝血途径Tissueinjury纤维蛋白降解产物Ca2++Ca2++PL+Ⅴ+Ⅷ+Ca2++PL凝血酶Tissuef

2、actor(Ⅲ)+Ⅶ纤溶酶原激活物血液凝固－纤溶过程香豆素类肝素枸橼酸钠第一节抗凝血药anticoagulants抗凝血药是一类通过干扰机体生理性凝血过程而阻止血液凝固的药物临床主要用于防止血栓形成和阻止已经形成的血栓进一步发展抗凝血药的分类体内外抗凝血药肝素、低分子肝素体内抗凝血药香豆素类（双香豆素、华法林、新抗凝）用于体外抗凝血药枸橼酸钠强酸性，带有大量负电荷且与其抗凝作用有关。肝素(Ｈeparin)精氨酸反应中心赖氨酸肝素肝素的药理作用机制AT-III灭活Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa丝氨酸活性中心口服和直肠给药均无效肌内注射可发生局部血肿深

3、部皮下注射和静脉给药t1/21-2h，可随剂量增加而延长体内过程肝素（Ｈeparin）抗凝作用抗血栓作用抗炎作用调血脂作用药理作用防治血栓栓塞性疾病早期弥散性血管内凝血缺血性心脏病体外抗凝临床应用出血预防：适当控制剂量及严密监测患者的凝血时间或部分凝血活素时间治疗轻度过量，停药即可出血严重，静脉注射硫酸鱼精蛋白血小板减少症过敏反应禁忌症不良反应低分子量肝素依诺肝素（enoxaparm）替地肝素（tedelparin）弗希肝素（fraxiparin）洛吉肝素（logiparin）洛莫肝素（lomoparin）香豆素类(Coumarin)华法林(苄丙

4、酮香豆素)双香豆素醋硝香豆素(新抗凝)Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前体蛋白VitK(环氧型）VitK(氢醌型）环氧还原酶无活性有活性羧化酶香豆素类—香豆素类抗凝机制Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ肝羧化酶香豆素类（Coumarin)临床应用与heparin相似，主要用于防治血栓栓塞性疾病，如静脉血栓栓塞，外周动脉血栓栓塞，肺栓塞等。作用特点体内有抗凝作用，体外抗凝无效。口服有效，显效慢，作用过于持久。对需快速抗凝者则应先用heparin发挥治疗作用后再用香豆素类药物维持疗效香豆素类（Coumarin)不良反应过量易致自发性出血，严重者，给予VitK治疗胃肠道反应、粒细胞增多、

5、致畸等禁忌证同heparin注意药物相互作用枸橼酸钠（sodiumcitrate）Sodiumcitrate为体外抗凝药，其酸根与Ca2+可形成难解离的可溶性络合物，导致血中Ca2+浓度降低仅用于体外抗凝第2节抗血小板药抗血小板药是能抑制血小板粘附、聚集以及释放等功能，防止血栓的形成，用于防治心脏或脑缺血性疾病、外周血栓栓塞性疾病的药物第2节抗血小板药抑制血小板代谢药：双嘧达莫阻碍ADP介导的血小板活化药:噻氯匹啶凝血酶抑制剂：水蛭素血小板膜糖蛋白受体阻断剂：阿伯西马环氧化酶抑制剂：阿司匹林血栓素A2(TXA2)受体阻断剂与TXA2合成酶抑制剂：

6、利多格雷第三节纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药可使纤维蛋白溶酶原转变为纤维蛋白溶酶，后者迅速水解纤维蛋白和纤维蛋白原，导致血栓溶解，故又称血栓溶解药。纤溶酶原纤溶酶纤溶酶原T-PAⅫaKa链激酶纤维蛋白降解产物纤维蛋白原纤维蛋白溶栓药作用机制（+）（+）（+）（+）尿激酶凝血酶（+）(+)(+)第一代：链激酶、尿激酶第二代：组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、阿尼普酶第三代：葡萄球菌激酶第三节纤维蛋白溶解药作用特点(1)对血浆和血栓中纤溶酶原选择性低(2)用于血栓栓塞性疾病(3)对新形成的血栓疗效好，对陈旧性血栓疗效差链激酶和尿激酶临床应用血栓栓塞性疾

7、病不良反应出血如严重出血可注射氨甲苯酸对抗，更严重者可补充纤维蛋白原或全血链激酶具有抗原性第四节　促凝血药促凝血药是用于治疗因凝血因子缺乏、血小板减少或纤溶功能过强等所致凝血功能障碍的一类药物。促进凝血因子活性药：维生素K(VitaminK)抗纤维蛋白溶解药：氨甲苯酸、氨甲环酸凝血因子制剂Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前体蛋白肝脏VitaminK氨基酸羧化酶肝脏合成凝血因子与维生素Ｋ的关系示意图Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、ⅩVitaminK羧化肝脏VitaminK药理作用及机制参与肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、抗凝血蛋白C和抗凝血蛋白S临床应用1.维生素K缺乏引起的出血早产

8、儿及新生儿出血等患者继发于吸收或利用障碍所致的低凝血酶原症长期口服广谱抗菌药继发vitaminK缺乏症2.缓解胃肠平滑肌痉挛纤维溶酶原-