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时间:2018-10-09
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1、AntiarrhythmicdrugsAntiarrhythmicdrugs一、概述心律失常:是心动规律和频率的异常,是一类严重的心脏疾病。(一)、心律失常对循环的影响:1.心率变化:心动过速—舒张期短—冠脉供血↓;心动过缓—心搏量↓—外周重要脏器供血↓;2.心动规律变化:房室收缩不协调,传导阻滞等—心室充盈量↓3.心脏收缩功能丧失:房颤—心室舒张期充盈量↓—心搏量↓;室颤—功能上等于停搏。(二)、心律失常的电生理学基础:动作电位时相心电图离子转运机制膜电位0相(去极期)R波Na+通道开放,变正(负值变小)(去极波)大量Na+快速内流1相J点Na+通道关
2、闭,(快速复极早期)短暂K+外流和Cl-内流,变负(负值变大)2相(平台期)S-T段慢Ca2+通道开放,缓慢Ca2+内流变正;少量Na+内流变正;K+外流和Cl-内流变负;---平台(电位维持较稳定水平)3相T波K+外流变负(快速复极末期)(复极波)(膜负电位增大,复极至静息电位水平)4相(静息期)相当于心电图T波后的静息膜电位1.心肌细胞膜电位与离子转运Na+K+Na+Ca+K+40mV100msec细胞膜内细胞膜外C离子转运机制TQSB相应的心电图R01234200-20-40-60-80-100A动作电位时相(0,1,2,3))(静息膜电位)4相(
3、静息期):1)非自律细胞:心房肌、心室肌(工作肌):膜电位维持在内负外正极化状态(静息水平-80—-90mV,负值大)--一旦受刺激—重新引起去极和复极过程。2)自律细胞:可自发性舒张期去极化,自发除极达到阈电位时就重新激发动作电位。2.心肌的基本电生理特性:1)自律性:快反应自律细胞:心房传导组织,房室束,心室浦氏纤维除极是快速Na+内流所致,膜电位负值大(-80—90mV),其动作电位称快反应电位。慢反应自律细胞:窦房结、房室结等,除极由缓慢Ca2+内流所致,膜电位负值小(-40—-70mV),其动作电位称慢反应电位。非自律细胞病变时:心肌缺血缺氧,
4、使膜电位-60mV时,快反应细胞也表现出慢反应活动。最大舒张电位水平和阈电位水平差距V/s600300-100-75-50mV正常膜反应曲线奎尼丁3)不应期(与兴奋性)绝对不应期(absoluterefrectoryperiod,ARP):在复极化的初始阶段,心肌细胞对任何刺激都不引起反应。有效不应期(effectiverefractoryperiod,ERP):膜电位复极至-60--50mV时,强刺激可使膜局部去极化,但不能传播为全面去极化的动作电位。心电图:QRS波群终末至T波顶峰。(包括ARP)相对不应期(RRP):过了有效不应期,强刺激可产生动
5、作电位。此期内,期前激动所引起的收缩称过早搏动。心电图:T波顶峰至T波终末处不应期与动作电位时间+200-20-40-60-80-1001230动作电位时间绝对不应期有效不应期相对不应期3.心律失常发生的机制:1)冲动形成障碍(起源异常).自律性增高或异常:交感神经功能亢进:窦房结起搏点冲动发放加速—--窦性心动过速;窦房结功能↓或潜在起搏点自律性↑—异位起搏点冲动的形成—早搏;二联律---反复出现:心动过速;非自律细胞:心房肌,心室肌缺血缺氧—静息电位﹤-60mV时,亦能出现自律性异常。复极的不一致性(不同步性)后除极(afterdepolarizat
6、ion)与触发活动(triggeredacticity):早后除极(ealyafterdepolarization)迟后除极(delayedafterdepolarization)早后除极(ealyafterdepolarization)特点:.是在心肌尚未完全复极时出现的除极,多出现于2相或3相;.主要由Ca2+内流增多所引起;.最大舒张电位水平较高(负值较小),除极频率快,振幅小。C早后除极与触发活动ABAB1000ms60/min750ms80/min迟后除极与触发活动迟后除极(delayedafterdepolarization)特点:.发生在完
7、全复极之后的4相中(舒张早期);.是细胞内Ca2+过多诱发短暂Na+内流所引起;.最大舒张电位水平较低(负值大),除极振幅较大。2)冲动传导障碍:单向传导阻滞:由于心肌某一部分不应期异常延长,使与邻近细胞不应期不一致,或由病变引起的传导递减所致。折返激动(reentry):冲动经传导通路折回原处而反复运行的现象。(1个冲动可反复多次激活心肌),引起心律失常。3)并行心律:冲动形成合并传导障碍。A21正常冲动传导B单向阻滞区21单向阻滞和折返浦氏纤维末梢正常冲动传导、单向阻滞和折返形成(三)、抗心律失常药的基本电生理学作用机制:(针对起源异常:)1降低自律
8、性:促进3相K+外流---增加最大舒张电位--使其远离阈电位---自律性↓抑制快
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