抗心律失常药课件

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1、第二十一章抗心律失常药Antiarrhythmics概述心律失常（arrhythmia):心脏冲动形成和传导异常所致心动节律和频率的异常。正常心律：窦性心律(频率：60~100次/分)规则(每2个心动周期间隔时间均等)异于正常——过快或过慢或不规则（心肌兴奋冲动形成异常和/冲动传导异常）心律失常分类缓慢型(<60次/分)窦性心动过缓、传导阻滞分I、II、III度传导阻滞治疗药物：阿托品、异丙肾上腺素快速型(>100次/分）房性早搏、心动过速、心房扑动、心房纤颤、阵发性室上性心动过速室性早搏、室性心动过速、心室颤动。抗心律失常药治疗抗心律失常

2、药的作用特点1、药物与作用部位：(1)作用于细胞膜离子通道:阻滞Na+通道：奎尼丁;轻度阻滞Na+通道，主要促k+外流：利多卡因等;阻滞Ca++通道：维拉帕米(异搏定);(2)拮抗心脏的交感效应:β受体阻滞药：普萘洛尔(心得安)。2、要有高度的选择性:要求既治疗心律失常,又不影响正常的心脏起搏、传导系统;3、但是,选择性是相对的,剂量过大时,可导致药源性心律失常;4、酸中毒、低血钾、心肌缺血时，治疗量也可诱发心律失常。因此，要正确、合理使用抗心律失常药，必须掌握心脏电生理特征、心律失常发生机制和药物作用机制。1.心肌细胞膜电位2.快反应和慢

3、反应电活动3.膜反应性与传导速度4.有效不应期一、正常心肌电生理第一节、心律失常的电生理学基础一、心肌细胞膜电位静息电位（RP）：是指安静状态下心肌细胞膜两侧的电位差，一般是外正内负。膜内较膜外-90mv(心室肌、蒲氏纤维)膜“外正内负”约-90mv，其形成主要是膜内外离子浓度差，和各种离子通透性不同而产生的；此期与k+离子外流，Na+Ca++缓慢内流有密切关系。RapidinwardNa+current(INa)0INaMembraneNa+/K+ATPaseNa+K+2ICaSlowinwardCa++currentICa43Outwa

4、rdK+currents(IKur;IKr;IKs;IK1)动作电位（actionpotential,AP）是指一个阈上刺激作用于心肌组织可引起一个扩布性的去极化膜电位波动。1OutwardK+currentsITo心室肌细胞AP的形成机制：0期：刺激↓RP↓↓阈电位↓激活快Na+通道↓Na+再生式内流↓Na+平衡电位（0期）快Na+通道(INa)：-70mV激活，-55mV失活，持续1-２ms，特异性强(只对Na+通透)，阻断剂(TTX)，激活剂(苯妥因钠)。0期按任意键显示动画21期：快Na+通道失活+激活Ito通道↓K+一过性外流↓快

5、速复极化（1期）Ito通道：70年代认为Ito的离子成分为Cl-，现在认为Ito可被K+通道阻断剂（四乙基胺、4-氨基吡啶）阻断，Ito的离子成分为K+。1期Na+K+按任意键显示动画22期：O期去极达-40mV时已激活慢Ca2+通道+激活IK通道↓Ca2+缓慢内流与K+外流处于平衡状态↓缓慢复极化（2期=平台期）慢Ca2+通道：激活与失活比Na+通道慢，特异性不高：Ca2+（53%）、Na+（27%）、K+（20%）都通透，阻断剂：Mn2+和多种Ca2+阻断剂（异搏定）。2期Na+K+Ca2+K+按任意键显示动画23期：慢Ca2+通道失活

6、+IK通道通透性↑↓K+再生式外流↓快速复极化至RP水平（3期）4期:因膜内[Na+]和[Ca2+]升高,而膜外[K+]升高→激活离子泵→泵出Na+和Ca2+,泵入K+→恢复正常离子分布。3期Na+K+Ca2+K+K+○泵按任意键显示动画2○泵3期.动作电位时程(actionpotentialduration,APD)指0相—3相末的时间，为膜电位恢复所需时间,其长短与膜对K+的通透性有关SA结细胞膜电位(mV)0-50200msecIfor起搏电流Ca2+通道K+通道窦房结细胞AP的形成窦房结AP：分0,3,4三个时期，无1期和2期。电位

7、形成机制0期：当4期自动去极化达到阈电位→激活慢钙通道（Ica-L型）→Ca2+内流Ca2+Ca2+0期阈电位零电位按任意键显示动画1、23期：慢钙通道（Ica-L型）渐失活+激活钾通道（IK）→Ca2+内流↓+K+递减性外流（因钾通道的失活K+呈递减性外流）K+Ca2+3期按任意键显示动画1、24期：K+递减性外流+Na+递增性内流（If）+Ca2+内流（Ica-T型钙通道激活）→缓慢自动去极化K+具“自我”启动→“自我”发展→“自我”终止的离子流现象。Na+Ca2+4期按任意键显示动画1、2心脏的电位是每个心肌细胞在瞬时间电位的矢量和，

8、所谓矢量，即指有大小和方向。心电图记录的是心肌除、复极过程中总的电位变化反映在左右两心房的去极化过程代表左右两心室去极化过程的电位变化反映心室复极（心室肌细胞3期复极）过程中的电