四抗心律失常药课件

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1、抗心律失常药Antiarrhythmicdrugs概述心律失常（arrhythmia):心脏冲动形成和传导异常所致心动节律和频率的异常，此时心房、心室正常激活和运动顺序发生障碍。心律(heartrhythm)：即节律，心率(heartrate)：即频率。快反应细胞：心脏工作肌和传导系统细胞膜电位大，除极速率快，属“快反应细胞”，它们的舒张期自动除极由Na+内流所启动。慢反应细胞：窦房结、房室结细胞膜电位小，除极速率慢，属“慢反应细胞”，它们的舒张期自动除极主要由Ca2+内流所致。一、正常心肌细胞膜电位静息电位(restingpotential)：心肌在静息状态时，膜内电位负于膜外，约为-90m

2、v，处在极化状态，这是由于心肌细胞内高浓度的K+外流所造成的。动作电位(actionpotential)：心肌细胞兴奋时，先后发生去极化与复极化而形成动作电位。心肌细胞膜电位心肌细胞内外离子分布不同,其静息电位为膜内负于膜外,约-90mV,当心肌细胞受到刺激(或自发的)发生兴奋,出现除极化,形成动作电位.动作电位分为5个时相,其中与本章要介绍的抗心律失常药关系最密切的是0相、3相、4相一、动作电位0期（除极期）：Na+内流，Vmax1期（快速复极初期）：K+外流2期（缓慢复极期）：Ca2+、Na+内流，K+外流3期（快速复极末期）：K+外流4期（静息期）：0期1期2期4期3期1期2期3期4期动

3、作电位时程0相至3相的时程合称为动作电位时程（APD，actionpotentialduration）。有效不应期复极过程中膜电位恢复到-60至-50mV时，细胞才对刺激发生可扩布的动作电位。从除极开始到这以前的一段时间即为有效不应期（ERP，effectiverefractoryperiod），它反映钠通道恢复有效开放所需的最短时间。在一个APD中，ERP的比值增大，就不易发生快速型心律失常。心肌及心脏传导系统细胞的膜电位较大（负值较大-90mV），除极速率快，传导速度也快，呈快反应电活动，其除极由Na+内流所促成；窦房结和房室结细胞膜电位小（负值较小-60mV），除极慢，传导也慢，呈慢反应

4、电活动，除极由Ca2+内流促成。正常心肌的电生理快反应和慢反应电活动心肌细胞的动作电位表现为两种形式：心房肌、心室肌和浦肯野纤维的去极化，由Na+内流所致，去极迅速，传导速度快，静息电位高（-80～-95mV），属快反应细胞，其动作电位称为快反应电位。窦房结、房室结和有病变的快反应细胞的去极，由Ca2+内流所致，去极速度慢，传导速度也慢，静息电位低（-40～-70mV），属慢反应细胞，其动作电位称为慢反应电位。一心律失常的形成心律失常发生的原因可归纳为：1、冲动形成的异常2、冲动传导的异常3、二者兼有1、冲动形成异常（1）异位节律点自律性增高（enhancedautomaticity）正常情况

5、下，窦房结自律性最高，控制全心的活动。而心房传导系统、房室结、浦肯野纤维虽为自律细胞，但自律性较低，它们为潜在起搏点。如果窦房结功能降低，或潜在起搏点的自律性增高，均可导致冲动形成异常，出现心律失常。心房肌、心室肌这些非自律细胞，当其静息电位水平负值减小到-60mV以下时，也可出现自律性，引起心律失常。（1）自律性增高：自律细胞4相自发除极加快最大舒张电位减小自律和非自律细胞膜电位减小到-60mV或更小心肌自律细胞活动的三个主要决定因素A,4相最大舒张电位B,4相除极速率C,0相阈电位1.冲动形成异常（2）后除极与触发活动后除极(afterdepolarization)：在一个动作电位中继0相

6、除极后所发生的除极，其频率较快，振幅较小，呈振荡性波动，膜电位不稳定，容易引起异常冲动发放，这称为触发活动。根据后除极发生的时间不同，可将其分为早后除极（earlyafterdepolarization,EAD)和迟后除极(delayedafterdepolarization,DAD).后除极早后除极(EAD,early..)：发生在完全复极之前的2或3相中，主要是由于Ca2+内流增多所引起的。迟后除极(DAD,delayed..)：发生在完全复极之后的4相中，是细胞内Ca2+过多，诱发短暂Na+内流所致。2.冲动传导异常（1）单向性传导障碍：包括传导减慢、传导阻滞，如房室结传导或房室束支传导

7、阻滞。由于房室传导主要由副交感神经控制，因此，一些房室传导阻滞可采用阿托品纠正。（2）折返激动(reentry)折返激动一次冲动经环形通路返回原处而再次激动并继续向前传导的现象称为折返。单个折返—早搏；连续折返—心动过速、扑动；多个微型折返—颤动。凡能消除单向传导阻滞（改善传导）或使其变为双向传导阻滞（加强传导抑制）以及延长ERP的药物均可消除折返，具有抗心律失常作用20二、心律失常分类缓慢型心律