胃癌的腹膜转移及术中腹腔内温热化疗的临床应用课件

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1、胃癌的腹膜转移及术中腹腔内温热化疗的临床应用瑞金医院经验及国外研究动向上海第二医科大学附属瑞金医院外科上海消化外科研究所胃癌的治疗现状胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一外科手术是最重要的治疗手段但切除率低预后较差晚期病例5-YR生存率仅10%±术后复发率高化疗效果不满意预测上海市2005年胃癌的发病与死亡率治疗干预对术后复发的影响合理的胃切除范围----局部复发↓规范的淋巴结清扫----淋巴转移↓新化疗药物和方案----血行转移↓？？？----腹膜种植？复发类型病例数局部淋巴肝脏腹膜其他1400019%6

2、.9%14.7%50.4%4.4%--Yonemura1998大宗胃癌病例术后复发类型随访腹膜种植的常见部位96例胃癌腹膜转移部位局限于1~2个区域的腹膜转移腹膜种植的积分VS0无腹膜盆腔转移VS1转移结节直径<1cmVS2转移结节直径1cm~5cmVS3转移结节直径>5cmGrI总分1-3分GrII总分4-6分GrIII总分7-9分GrIV总分>9分GrI术后生存期明显优于其它KanazawaUniversity,Japan2003腹膜转移的机制研究经典理论：“种子-土壤学说”、“肿瘤细胞诱陷学说”分子

3、基础：多种粘附分子、癌基因和抑癌基因的复杂相互作用和链式反应术后腹膜转移复发的机理“种子-土壤”学说“种子”→游离癌细胞(FCC)“土壤”→腹膜或腹膜间皮下结缔组织术后腹膜转移复发的机理免疫学因素手术野大量纤维素样渗出物→“隔离层”术后机体免疫力下降术后腹膜转移复发的机理分子学因素损伤的腹膜富含各种细胞因子和生长因子CD44和β-1整合素促进肿瘤细胞粘附于腹膜金属蛋白酶（MMP7）帮助肿瘤破坏基质血管生长因子可能与肿瘤腹膜转移有关腹腔内游离癌细胞（FCC）肿瘤浸润至浆膜面直接脱落手术过程中触摸肿瘤手套沾染

4、切断胃肠腔含癌细胞消化液污染血管/淋巴管内癌栓脱落转移淋巴结内癌细胞穿透淋巴结表面腹膜的结构腹膜腔内皮基底膜间质血管腹膜种植的过程FCC腹膜转移的检测手段病史和体检肿瘤标记物监测螺旋CT检查腹腔镜探查+uPA系统在腹膜转移中的作用uPA（尿激酶型血浆纤溶酶原激活因子）是重要蛋白水解酶，参与细胞外基质的降解不同胃癌细胞株uPA的表达差异很大，并不完全对应分化程度，而与腹膜种植能力成正相关uPA系统的抗体对肿瘤粘附、迁移和侵袭过程均有不同程度抑制作用喂食uPA抑制剂Amiloride后，裸鼠腹膜种植灶生长明显

5、延迟，生存期延长胃癌患者腹膜转移病灶中uPA含量显著高于正常组织，对腹膜转移的诊断有一定价值uPA在4株胃癌细胞中的表达RT-PCRWesternBlotuPA抑制剂Amiloride抑制胃癌细胞腹膜种植uPA活性影响(浓度)腹膜种植能力的抑制作用(P<0.05)腹腔冲洗液中肿瘤标记物的表达48例胃癌巢式RT-PCR法检测腹腔冲洗液和腹膜组织中CEAmRNA，同时行细胞涂片作对照腹腔冲洗液和腹膜组织中CEAmRNA阳性率分别为39.6%和43.8%，均高于细胞涂片法的27.1%CEAmRNA表达与组织分

6、化类型、浆膜侵犯、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期均显著相关腹膜转移相关基因多巴脱羧酶DopaDecarboxylase（DDC）se87%sp98%腹膜转移病例腹腔灌洗液中DDC水平高于对照组50倍以上联合检测腹腔灌洗液中DDC与CEAmRNA准确度可达94%KyotoPrefecturalUniversityofMedicine,Japan2004腹膜转移相关基因CK20FABP1MUC2TFF1TFF2联合检测sp91%-100%较常规腹腔灌洗液细胞学检查敏感性提高30%NationalCancer

7、CenterResearchInstitute,Japan2004腹膜转移相关基因胸腺嘧啶磷酸化酶（dThdPase）是一种血小板衍生的内皮细胞生长因子（PD-ECGF)116例胃癌中50例（43.1%）阳性阳性组复发率46.0%，阴性组复发率7.6%腹膜复发病例中dThdPase阳性率76.9%TokyoWomen’sMedicalUniversityDainiHospital,Japan2003浆膜印片检查34例可切除肿瘤病例，行腹腔冲洗、浆膜印片和E-cadherin检测FCC(+)1例浆膜印片(+

8、)10例E-cadherin在这10例中均缺失GunmaUniversityFacultyofMedicine,Japan2003腹膜微转移的快速检测63例无浆膜侵犯的胃癌病例行规范胃癌根治术后，腹腔冲洗液超高速定量RT-PCR检测CEA和CK20mRNA耗时70分钟肿瘤侵犯粘膜下双阳性率为14.3%肌层26.7%浆膜下46.2%淋巴结转移程度与阳性率有关KumamotoUniversitySchoolofMedicine