巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 （精）

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1、巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析第七章1..巴比妥类和苯并二氮杂卓类药物是临床常用的镇静催眠药。由于这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒。因此，需要对本类药物的原料、制剂进行分析，有时也需要对生物样品中微量该类药物进行分析。2..本章要求：1、掌握巴比妥类药物的化学结构与性质（化学性质与分析方法间的关系）2、掌握巴比妥类药物的鉴别试验3、了解巴比妥类药物的特殊杂质检查4、熟悉巴比妥类药物的含量测定5、了解并二氮杂卓类药物的结构特点、鉴别、检查与含量测定3..巴比妥类药物的基本结构一、结构剖析第一节巴比妥类药物的分析4..丙二酸酯

2、脲+环状丙二酰脲C2H5C2H5缩合5..1321,3-二酰亚胺基团6..1，3-二酰亚胺基团7..HH互变异构为烯醇式结构弱酸性弱酸性8..515,5-取代1,5,5-取代R1R2R3S硫取代9..亚硝基化反应甲醛-硫酸反应苯巴比妥phenobarbital典型药物：10..使碘、溴或高锰酸钾褪色司可巴比妥钠Secobarbitalsodium11..硫喷妥钠ThiopentalsodiumPbS↓12..*环状母核部分*取代基部分区别各种巴比妥类药物结构特征环状丙二酰脲1,3-二酰亚胺基团决定巴比妥类药物特性13..二、巴比妥类药物的理化性

3、质（一）物理性质1.白色结晶或结晶性粉末，具有固定的熔点。2.游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。14..1.弱酸性*酮式-烯醇式互变异构*在水溶液中可以发生两级电离*可与碱成盐（二）化学性质15..两级电离：16..与强碱成盐17..2.水解反应△共沸2NH3↑具氨臭味，可使红石蕊试纸变蓝18..3、与重金属离子反应巴比妥类药物的基本结构中含有丙二酰脲基团(-CONHCONHCO-),在适宜的pH液中,易与重金属离子，如银盐、铜盐、钴盐等络合而呈色或产生有色沉淀。19..*与银盐反应：碳

4、酸钠溶液中，与硝酸银反应，一银盐溶解，二银盐白色沉淀。20..SS紫色巴比妥类—绿色↓硫喷妥钠—*与铜盐反应：铜-吡啶溶液中与巴比妥类药物反应显紫色；与硫喷妥钠反应显绿色。21..4.紫外吸收光谱特征巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关。*在酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。*在pH10的碱性溶液中，发生一级电离，240nm波长处有最大吸收。*在pH13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255nm波长处22..H2SO4溶液(0.05mol/L)pH9.9缓冲溶液NaOH溶液(0.1mol/L)(pH13)巴比妥

5、类药物的紫外吸收光谱23..*硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收HCl溶液(0.1mol/L)NaOH溶液(0.1mol/L)硫喷妥的紫外吸收光谱24..5.色谱行为特征巴比妥类药物具有不同的分子结构，其色谱行为亦不同，可用于鉴别。（1）薄层色谱法不同巴比妥类药物的Rf值不一样。（2）高效液相色谱法保留行为应与对照品一致25..6.显微结晶巴比妥类药物可以根据其本身或与某种试剂的反应产物的特殊晶型进行同类或不同类药物的鉴别。（1）药物本身的晶型巴比妥为长方形结晶；苯巴比妥开始结晶时呈球形，后变成花瓣状。（2）反应产物的晶型

6、某些巴比妥类药物可与重金属离子生成具有特殊晶型的沉淀。26..7.与香草醛（Vanillin）的反应分子结构中丙二酰脲基团中的氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，生成棕红色产物。（P·268）BP(2009)戊巴比妥采用此反应进行鉴别。27..三、鉴别试验（一）丙二酰脲类（母核）鉴别反应1.与银盐的反应（苯巴比妥）取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10m1，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。28..5,5-取代二取代29..30..2.与铜盐

7、的反应吡啶紫色溶液紫色↓吡啶绿色↓取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。31..（二）取代基的反应1.苯环取代基的反应（1）与亚硝酸钠-硫酸反应紫红色橙红橙黄32..（2）与甲醛-硫酸反应无此现象玫瑰红接界面33..（3）硝化反应黄色无此现象34..2.丙烯基的反应II︱︱35..3.硫元素的反应NaOHS2-+Pb2+→PbS↓黑36..（三）制备衍生物测定熔点37..（四）钠盐的反应ChP附录“一般鉴别试验”1.焰色反应2.

8、与醋酸氧铀锌反应黄色黄色↓38..例1、下列哪些性质适用于巴比妥类药物A、母核为7-ACAB、母核为1,3-二酰亚胺基团C、母核中含2个氮原子D、与碱