巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析

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1、第十章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析1..主要内容：药物结构、理化性质鉴别试验杂质检查含量测定体内药物分析2..一、巴比妥类药物的结构分析基本结构：1.环状丙二酰脲类2.R1=R2=H时，为巴比妥酸。3.多为巴比妥酸的5,5-二取代物，少数为1,5,5-三取代物或C2为硫取代。第一节巴比妥类药物的分析3..代表药物：5,5-二取代R1R2巴比妥苯巴比妥戊巴比妥异戊巴比妥司可巴比妥(速可眠)4..1,5,5-三取代甲苯巴比妥5..己琐巴比妥1,5,5-三取代6..硫喷妥钠C2上S取代7..二、理化性质白

2、色结晶或结晶性粉末；具有一定的熔点；微溶或极微溶于水，易溶于有机溶剂，钠盐则易溶于水，难溶于有机溶剂；六元环结构比较稳定，一般不开环，与碱液共沸则水解开环，产生氨气。8..（一）弱酸性9..二级电离：++#19.（五）紫外吸收光谱10..（二）水解反应红色石蕊试纸变蓝应用：鉴别巴比妥类药物JP（15）采用此反应鉴别异戊巴比妥和巴比妥1、巴比妥类药物2、巴比妥类药物钠盐+H2O11..（三）与重金属离子的反应1.与银盐的反应白色沉淀应用：鉴别、含量测定（Ch.P）巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析.ppt#

3、23.幻灯片2312..2.与铜盐的反应(Zwikker试验)13..注意：a.巴比妥类药物呈紫堇色或生成紫色沉淀－－鉴别试验（Ch.P）b.含S巴比妥类药物显绿色硫喷妥—特征反应d.吡啶作用：1)吸收H+使巴比妥类易解离2)孤对电子生成配位体c.可区别巴比妥类与硫代巴比妥类药物；5，5-二取代基不同的巴比妥类药物生成的化合物在氯仿中的溶解度不同，可用于本类药物的鉴别。14..3.与钴盐反应(Parri试验)紫堇色应用：鉴别、含量测定15..注意：反应在无水条件下；溶剂：无水乙(甲)醇b.钴盐：醋酸钴、硝酸钴或

4、氧化钴c.碱：以有机碱为好——异丙胺16..4.与汞盐反应17..（四）与香草醛反应－－－丙二酰脲基团中的H巴比妥类＋香草醛缩和棕红色化合物浓H2SO418..（五）紫外吸收光谱#10.幻灯片1019..20..（六）色谱行为1.TLC2.HPLC（七）显微结晶－－－－生物样品中微量巴比妥类药物的检验巴比妥：长方形苯巴比妥：球形花瓣状巴比妥铜吡啶：十字形紫色苯巴比妥铜吡啶：浅紫色细小不规则或类菱形21..三、鉴别试验母核的反应－－－本类药物共有的反应取代基的反应－－－类内区别22..（一）丙二酰脲类鉴别反应－－

5、母核反应（ChP）1.银盐反应取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。取供试品约50mg，加吡啶溶液（110）5ml，溶解后加铜吡啶试液1ml，即显紫色或生成紫色沉淀。2.铜盐反应巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析.ppt#12.幻灯片1223..（二）特殊取代基或元素的鉴别反应1.芳环反应－－－苯巴比妥及钠盐（1）硝化反应黄色（2）硫酸－亚硝酸钠反应（苯巴比妥及钠盐Ch.P

6、）苯巴比妥＋H2SO4-NaNO2橙黄色橙红色24..（3）与甲醛－硫酸反应（苯巴比妥及钠盐ChP）2.不饱和取代基的鉴别反应－－司可巴比妥钠加成加成氧化25..3.硫元素的反应－－硫喷妥钠（Ch.P）硫喷妥钠应用：区别硫代巴比妥与巴比妥类（四）IR巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析.ppt#43.幻灯片43（三）测定熔点26..四、特殊杂质检查（一）苯巴比妥的特殊杂质检查1.酸度－－－副产物苯基丙二酰脲2.溶液澄清度－－－乙醇不溶性杂质3.中性或碱性物质－－－副产物、分解产物4.有关物质---HPLC主

7、成分自身对照（二）司可巴比妥钠的特殊杂质检查1.溶液澄清度－－－水不溶性杂质2.中性或碱性物质－－－副产物、分解产物27..五、含量测定（一）银量法1.原理白色28..2.测定方法取供试品用甲醇溶解，加入碳酸钠，照电位法，用硝酸银滴定液滴定。3.终点指示稍过量的Ag+与巴比妥类药物生成白色浑浊银－玻璃电极电位法29..4.举例异戊巴比妥的测定方法（ChP）取本品约0.2g，精密称定，加甲醇40ml使溶解，再加新鲜配制的3%无水碳酸钠溶液15ml，照电位滴定法，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，即得。每1m

8、l硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于22.63mg的C11H18N2O3。30..5.讨论（1）化学计量关系：1:1（2）优点:操作简便、专属性强（3）缺点:a.以浑浊指示终点难于观察b.温度影响大c.解决方法:以甲醇为溶剂电位法指示终点（4）Na2CO3的作用31..(二)溴量法1.原理＋Br2(定量过量)1C12H17N2NaO3～1Br232..司可巴比妥钠（ChP）取本品约