抗慢性心功能不全药课件_1

抗慢性心功能不全药课件_1

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1、抗慢性心功能不全药1慢性充血性心力衰竭(congestiveheartfailure,CHF)又称慢性心功能不全。指在静脉回流正常的情况下,由于不用原因引起的心脏损害,导致心排血量减少和心室充盈压升高,临床上以组织血液灌注不足及肺循环和(或)体循环淤血为主要特征的综合征。2由于心脏工作能力减损,心排血量降低,静脉系统淤血及动脉系统灌注不足的一组心脏循环症候群。心脏能力减损CO↓静脉淤血动脉灌注不足3慢性心衰症状动脉系统供血不足:心输出量(cardiacoutput,CO)、心率加快,倦怠、乏力肺充血:呼吸困难(劳力性、端坐)肝淤血:上腹饱胀、黄疸、心原性

2、肝硬化消化道淤血:食欲下降、恶心、呕吐肾脏淤血:蛋白尿、肾功能减退下肢浮肿45CHF时心肌功能和结构变化功能变化收缩功能障碍:扩张型心肌病、心肌炎、心梗、冠心病舒张功能障碍:心室舒张受限,顺应性降低。高血压性心脏病、肥厚性心肌病、主动脉瓣狭窄、冠心病血流动力学参数变化:CO、射血分数降低,LVEDP升高6结构变化心肌细胞:凋亡、坏死细胞外基质:增多,致心肌纤维化,收缩舒张障碍心肌肥厚与心室重构:早期为适应性反应;晚期为进行性恶化过程,心肌细胞凋亡,成纤维细胞增殖,心肌纤维化,机械效能减退,加剧舒缩功能障碍7慢性心衰神经内分泌变化心肌收缩力收缩力心脏耗氧增加

3、前负荷及后负荷增加体液潴留强心苷利尿剂扩血管药心输出量心腔残余血心肌收缩力进一步下降交感及肾素血管紧张素活性心率心肌肥厚心肌坏死结缔组织增生(重构)β受体阻断药转化酶抑制剂心输出量动脉及静脉平滑肌收缩8CHF药物治疗的演变心肾模式(洋地黄和利尿药,40~60年代)心循环模式(强心,利尿+扩血管药,70~80年代)神经内分泌综合调控模式(受体阻断药,ACE抑制药,AT1拮抗药,醛固酮拮抗药,90年代)现代治疗目标缓解症状、防止或逆转心肌肥厚降低病死率和提高生活质量延长寿命9三套车负重+加鞭(正性肌力药物)负重+减速(负性肌力药物)轻装=加速(扩血管药物)1

4、01、强心苷类:地高辛等2、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药(1)血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药:卡托普利等(2)血管紧张素Ⅱ(AT1)受体拮抗药:氯沙坦等(3)醛固酮拮抗药:螺内酯3、利尿药:氢氯噻嗪、呋塞米4、β受体阻断药:美托洛尔等5、血管扩张药:硝酸异山梨酯、肼屈嗪等其他:6、其他非苷类强心药:米力农、维司力农等(磷酸二酯酶抑制药)治疗CHF药物的分类11强心苷类(Cardiacglycosides)地高辛洋地黄毒苷毛花苷丙毒毛花苷K1213图26-2地高辛化学结构葡萄糖洋地黄毒糖磁麻糖1415(一)对心脏的作用1、正性肌力作用(治疗心衰的药理学基础)

5、:①加快心肌纤维缩短速度,使心肌收缩更敏捷,收缩期缩短,舒张期相对延长;②加强衰竭心肌收缩力的同时,不增加或减少心肌耗氧量;③回心血量增加,心输出量增加。药理作用16机制与心肌细胞膜上的强心苷受体Na+-K+-ATP酶结合,抑制其活性细胞内Na+增加Na+-Ca2+交换Ca2+内流增加心肌细胞内可利用Ca2+增加收缩力加强17强心苷182.减慢心率作用(负性频率)心输出量增加颈动脉窦及主动脉弓压力感受器刺激增加迷走神经活性提高抑制窦房结降低衰竭心脏的心率治疗某些心律失常的作用基础193.对心肌电生理特性的影响(1)窦房结、房室结:增强

6、迷走神经活性,促进钾外流窦房结自律性,房室传导,心房ERP(a)治疗量:治疗房颤及房扑、室上性阵发性心动过速的药理基础(b)中毒量:引起窦缓或房室传导阻滞(2)浦氏纤维:抑制Na+-K+-ATP酶细胞失钾RP负值减小自律性提高室性心律失常20表现为P-P,P-R延长,T波振幅降低,低平,倒置,S-T段下凹4.对心电图的影响21(二)利尿作用强心苷增加肾血流量,抑制肾小管Na+-K+-ATP酶,减少Na+重吸收产生利尿作用。(三)对神经及内分泌的作用治疗量反射性兴奋迷走神经中毒量直接兴奋交感神经中枢和外周交感神经,导致快速心律失常22临床应用

7、(一)心力衰竭增加CO,降低舒张末压与容积,减慢心率,改善血流动力学,缓解症状。对不同原因引起心力衰竭其疗效不同:(1)对动脉硬化、高血压、心瓣膜病等原因引起的心衰疗效较好;(2)甲亢、严重贫血、肺心病、活动性心肌炎所致的心衰疗效较差;(3)缩窄性心包炎、心包填塞引起的心衰疗效很差或无效。23(二)某些心律失常1、心房纤颤兴奋迷走神经及直接抑制窦房结,阻止过多的心房冲动传到心室,使心室率减慢。2、心房扑动:缩短心房ERP,使房扑转变为房颤,进而抑制房室传导,减慢心室率。3、阵发性室上性心动过速:增强迷走神经活性,终止其发作。注意:室性心动过速禁用强心苷,以

8、免引起心室纤颤。24毒性反应及其防治临床应用强心苷时应注意毒性反应

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