血栓与止血基础理论20130604课件

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1、血栓与止血基础理论什么是血栓？什么是止血？血液脱离了血管的束缚就是出血。对活体而言，血液在血管内流动的中止，就是血栓。止血是发生血栓的基础。生理止血，小规模的凝血启动。病理血栓由凝血酶返回激活内源途径因子，将凝血放大产生。血管收缩血小板激活凝血系统激活血栓形成纤溶激活血栓与止血的基础理论血管壁的止血作用血小板的止血作用血液凝固血液凝固调节系统纤维蛋白溶解系统血管血管基本上是一个密闭的管道系统，以保证血液有序地在其中不停顿、不外溢的流动。血管壁的结构大致可分为三层：内膜层：与血液接触中膜层：保持血管形状、弹性和伸缩作用外膜层

2、：由结缔组织来分隔血管壁与机体、其他组织。所有血管都有内膜层和外膜层。外膜层因血管的大小而厚薄不等、中膜层则毛细血管完全缺如，小血管较薄，大血管或动脉血管较厚血管的止血作用主要是与血液流动密切相关的内膜层的止血作用Weibel-Paladebodies是大血管内皮细胞具有特异性结构的成分。长、宽度为3um×0.1um，被称为棒杆状小体。从超微结构上分析，此种小体是由单层膜结构包裹着的一系列管道结构的细胞器。小体的内容物是血管性血友病因子，（vWF），外裹的膜上表达了P选择素。内皮的止血作用收缩作用是血管参与止血最快速的反应

3、，可直接引起血流减慢、血管损伤处的闭合、血管断端的回缩，以及出血的终止。激活血小板作用增加vWF的合成和释放，进而激活血小板，使血小板通过vWF黏附在内皮细胞表面。释放血小板活化因子(PFA)，迄今已知最强的血小板诱聚剂，可诱导血小板活化、聚集。促进血液凝固作用合成和分泌纤溶酶原活化抑制剂(PAI)入血，PAI活性的增高，在血液凝固调节中起到阻止血液凝块溶解的作用，可以加强止血作用内皮的抗血栓形成作用血管松弛和舒张作用内皮细胞直接产生两种松弛舒张物质：前列环素(PGI2)和一氧化氮(NO)，可有效防止因小血管的持续收缩导致

4、的血栓形成。PGI2是花生四烯酸在内皮细胞内的特有代谢产物。内皮细胞是NO的主要合成细胞，NO可使平滑肌细胞的cGMP水平升高，使平滑肌松弛。抑制血小板聚集的作用上述NO有抑制ADP等对血小板的诱聚作用，以及减少血小板内Ca2+而直接抑制血小板聚集。PGI2在扩张血管的同时，也有血小板聚集抑制作用。血液凝固和调节作用血管内皮细胞是抗凝血酶(AT)、蛋白C系统的血栓调节蛋白(TM)、组织因子途径抑制物(TFPI)和t-PA合成和释放的主要场所。这些产物可直接或间接地通过灭活凝血活化因子、促进血块溶解、抑制血小板活化等途径来对

5、抗血栓形成。血栓与止血的基础理论血管壁的止血作用血小板的止血作用血液凝固血液凝固调节系统纤维蛋白溶解系统血小板的表面结构膜蛋白主要的膜蛋白：糖蛋白(GP)GPⅠa,GPⅠb,GPⅡa,GPⅡb,GPⅢa,GPⅣ,GPⅤ,GPⅨ等。这些糖蛋白的糖链部分向膜的外侧生长，在血小板膜外形成一个细胞外衣。这层外衣在血小板也叫糖萼，是许多物质的受体。血小板膜糖蛋白中数量最多的是GPⅡb/GPⅢa复合物，；GPⅠb/Ⅸ复合物的数量为第二位。膜脂质磷脂占总脂质质量的75-80%，胆固醇占20-25%，糖脂占2-5%。磷脂主要由鞘磷脂(SP

6、H)和甘油磷脂组成。甘油磷脂包括磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰丝氨酸(PS)、磷脂酰肌醇(PI)及少量溶血卵磷脂等。各种磷脂在血小板两侧呈不对称分布，在血小板未活化时，SPH、PC和PE主要分布在质膜的外侧面，而PS主要分布在内侧面；血小板被激活时，PS转向外侧面，可能成为血小板第3因子(PF3)。血小板细胞器和内容物α颗粒每个血小板中有十几个α颗粒。是血小板中可分泌的蛋白质的主要贮存部位。δ颗粒（致密颗粒）血小板中80%的ADP贮存在致密颗粒中。血小板活化时从致密颗粒释放出大量的ADP,是导致血小板聚集

7、的一个重要途径。γ颗粒（溶酶体）数目少，是细胞的消化装置。线粒体进行生物氧化，产生ATP，供应细胞活动所需的能量。Anatomyofaplatelet.血小板活化的表现血小板形态改变无论是血小板与胶原间的粘连，还是血小板与血小板间的粘附，都可以发现血小板由静寂状态的圆碟形变成了骨架蛋白滑动后出现的多角形或多伪足形活化状态。血小板表面特殊蛋白的表达每个血小板表面都有大量作为各种物质受体的糖蛋白。但有个别糖蛋白在静寂的血小板表面是不表达或极少表达的。其中就有GPⅡb/Ⅲa复合物和α颗粒膜上的P选择素。这种GPⅡb/Ⅲa和P选择

8、素在血小板表面的双重表达，以成为观察血小板活化最可靠的指标。血浆血小板特异产物水平增高有三种物质只能在血小板内生成：血小板球蛋白、血小板第4因子和血栓烷A2。由于静寂血小板很少合成释放上述三种物质，一旦血浆中上述三种物质和血栓烷A2的代谢产物血栓烷B2水平明显增高就预示着血细胞活化。Scanningel