特殊人群用药及肝肾疾病对临床用药的影响2010课件

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1、Dept.ofPharmacology,XuanwuHospital,CMUEmail:jiangdechun@sina.com,Tel:83198352姜德春特殊人群合理用药及肝肾疾病对临床用药的影响RationalUseofDrugforSpecialPopulationandEffectofLiverandKindeyDiseaseonDrugUse一、特殊人群的合理用药老年人agedpeople合理用药妊娠期gestationperiod、哺乳期lactationperiod合理用药小儿合理用药二、肝肾疾病对临床用药的影响MainContents安全、有效、经济和可获得性正确的病人

2、、药物、剂量、途径、时间--WHORationalUseofDrug(RUD)合理用药（一）老年人合理用药RationalUseofDrug(RUD)forAgedPeople胃运动gastricmotility机能movement减退，胃酸gastricacid分泌secretion减少，偏碱性meta-basic药物解离dissociation降低而减少药物吸收；胃排空GastricEmptying时间延长，肠蠕动enterokinesia减弱，血流量减少。1.老年人PK特点-Absorption脂肪组织增加，使水溶性药物表观分布容积变小，血药浓度增加，而脂溶性药物liposolubi

3、lity表观分布容积变大，再分布现象增多，半衰期延长；血浆蛋白含量也随年龄的增长而降低，使一些药物与血浆蛋白结合率也相应降低，血液中的游离型药物浓度明显增加，导致药物作用增强。1.老年人PK特点-Distribution老年人肝血流量减少；功能性肝细胞减少，肝脏的微粒体酶microsomeenzyme活性降低，使药物代谢作用随年龄增长而降低。肝脏的氧化作用oxidation、羟基化作用hydroxylation和乙酰化作用Acetylation也有所改变，应用经肝脏代谢的药物时应调整剂量。1.老年人PK特点-Metabolism老年人肝代谢慢，药物半衰期比青年人长。主要经肝脏代谢灭活ina

4、ctivated的药物的剂量，应控制在青年人剂量的1/2-1/3，以免引起不良反应。1.老年人PK特点-Metabolism老年人肾单位nephron的数量减少，肾血流量降低，肾小球过滤glomerularfiltration下降，肾小管分泌tubularsecretion功能减退，影响药物排泄，使药物血药浓度增高或延缓药物机体的消除，使药物半衰期延长，从而老年人更易发生毒副作用。1.老年人PK特点-Excretion3.老年人合理用药的基本原则一般原则用药方案简明(concise)小剂量应用择时用药控制疗程(courseoftreatment)及时停药控制嗜好与注意饮食(appetite

5、,diet)提高用药依从性(compliance)3.老年人合理用药的基本原则选药原则需有明确的用药指证（rightpatient）避免不适用于老年人的药物（rightdrug）选择合适的药物剂型（rightdose）慎用补药tonicityremedies或抗衰老antidotal的药物（rightdrug）（二）妊娠期、哺乳期合理用药RUDforPregnancyandLactation妊娠期胃酸分泌减少，胃排空时间延长、胃肠道gastrointestinaltract平滑肌张力减退muscularhypotonus，肠蠕动enterocinesia减弱，口服药物的吸收延缓，峰值后推p

6、usher、降低。早孕时呕吐频繁的孕妇,口服药物的效果更受影响。1.妊娠期PK特点-Absorption分布容积：血容量约增加35％-50％，血浆增加多于红细胞，血液稀释dilution，心排出量cardiacoutput增加，体液总量totalbodywater平均增加8000m1，故妊娠期药物分布容积明显增加。1.妊娠期PK特点-Distribution药物与蛋白结合：妊娠期白蛋白减少，使药物分布容积增大；游离型药物比例增加，使孕妇用药效力增高。1.妊娠期PK特点-Distribution妊娠期肝微粒体酶活性增加，代谢增强。1.妊娠期PK特点-Metabolism妊娠期母体肾血流量增加

7、，通过肾排泄药物加快；后期和妊高症hypertensionduringpregnancy患者肾血流量减少，肾功能受影响，使由肾排出的药物作用延缓，反使药物容易在体内蓄积，应加以重视。1.妊娠期PK特点-Excretion药物对胎儿危害的分类标准：美国FDA于1979年，根据动物实验和临床实践经验及对胎儿(fetal)的不良影响，将药物分为A、B、C、D、X五类。2.妊娠期合理用药与药物致畸作用RUDandteratoge