疾病对临床用药的影响课件

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1、第六章疾病对临床用药的影响2021/7/201药物作用药物因素药物相互作用机体因素剂量剂型给药途径给药时间给药次数生理因素病理因素遗传因素影响药物作用的因素2021/7/202病例一F.G，56岁，女性，因胆囊切除入院。病史中有慢性肾功不全与心律失常。入院时查SCr:4.4mg/dl(正常值0.6-1.3)；BUN为66mg/dl(正常值7-20)。术后诉疼痛，给予哌替啶50-100mg，每3-4h一次。术后3天，该患者出现全身高张力性癫痫样发作，但她没有癫痫病史，？？？？？哌替啶去甲哌替啶麻醉性镇痛剂CNS强效兴奋

2、剂排出肾功能不全癫痫样发作肝脏2021/7/203影响药物作用的体内过程与药理/毒理学因素中央房室蛋白结合游离药物外周房室（组织）作用位点（受体/酶）排泄（尿液）代谢肝脏药物IVGI治疗效应或毒理效应药动学因素：吸收、分布、代谢、排泄药效学因素：酶、受体、受体后效应2021/7/204第一节疾病对药动学的影响2021/7/205一、疾病对药物吸收的影响影响药物吸收的量肠蠕动胃肠道血流量小肠粘膜结构血浆蛋白水平胃肠分泌功能影响药物吸收速度胃排空时间影响某些药物首过消除的程度门静脉—体静脉侧枝循环间接影响其他药物的吸收2

3、021/7/206疾病对药物吸收的影响——胃肠道疾病疾病改变胃排空时间胃排空减慢：延缓药物在小肠的吸收常见于腹部手术后患者、严重创伤患者、抑郁症患者、胃酸缺乏或胃轻瘫患者胃排空增快：加速某些药物在小肠的吸收常见于甲亢、胃酸过多、十二指肠溃疡患者2021/7/207疾病对药物吸收的影响——胃肠道疾病疾病改变肠道蠕动速度肠蠕动减慢：延长了药物在小肠的有效吸收时间，使某些药物吸收增加便秘患者地高辛吸收增加肠蠕动加快：缩短了药物在小肠的有效吸收时间，使得某些难吸收的药物吸收减少急性肠炎患者药物吸收减少2021/7/208疾病

4、对药物吸收的影响——胃肠道疾病疾病改变胃肠道分泌功能胃酸分泌：胃酸过多：利于弱酸性药物的吸收，如维生素C；不利于弱碱性药物的吸收，如胰酶片胃酸过少：利于弱碱性药物的吸收，不利于弱酸性药物的吸收。胆汁分泌减少：影响脂溶性药物的吸收：如维生素A、D、E，地高辛等对水溶性药物的吸收无影响：氨苄西林2021/7/209疾病对药物吸收的影响——肝脏疾病首过效应：口服药物经胃肠道吸收后，从门静脉进入肝脏，>50%的药物被代谢结果：口服药物生物利用度降低静脉给药不受影响直肠给药可以降低首过效应舌下给药可以避开首过效应2021/7/

5、2010疾病对药物吸收的影响——肝脏疾病肝硬化时门静脉—体静脉侧枝循环的建立首过消除效应降低：使得具有高首过消除效应的药物，避开肝脏的首过消除，直接进入体循环，提高了生物利用度。如：吗啡、普萘洛尔、维拉帕米、利多卡因、地尔硫卓、硝苯地平、尼群地平、硝酸甘油、氟伐他汀等氯沙坦（经首关消除形成活性羧酸代谢物）2021/7/2011疾病对药物吸收的影响——肾脏疾病尿毒症影响药物的吸收尿毒症患者胃氨水平升高，导致胃液PH升高，使得需要在酸性条件下吸收的药物，如硫酸亚铁，吸收减少。尿毒症导致的消化道病变影响药物的吸收恶心、呕吐

6、、腹泻、胃肠粘膜水肿，都会影响药物吸收尿毒症导致的肾脏代谢功能减退影响药物的吸收肾脏不能将25-(OH)-D3转化为活化型1,25-(OH)2-D3，从而影响肠道钙的吸收。2021/7/2012疾病对药物吸收的影响——循环衰竭心力衰竭时胃肠道血流量减少，影响口服药物的吸收心衰时，抗心律失常药普鲁卡因胺的生物利用度减少50%，吸收速度明显减慢外周循环衰竭时，影响皮下或者肌注给药的吸收，此时必须静脉给药休克时必须立即建立静脉通道，给予扩容药物（血浆、人工代血浆）及血管活性药物（多巴胺、多巴酚丁胺）2021/7/2013二

7、、疾病对药物分布的影响影响药物分布的机体因素影响因素受影响的后果血浆蛋白含量及结合率下降：慢性肝功不全：白蛋白合成↓慢性肾功不全、肾病综合症：蛋白丢失↑手术及创伤：蛋白消耗↑药物与蛋白结合率↓，血浆游离药物浓度↑，可能使组织分布容积↑、肝脏药物代谢↑、肾脏药物排泄↑体液PH改变：酸中毒：PH↓碱中毒：PH↑PH↓，药物与蛋白结合↓PH改变可以影响弱酸性、弱碱性药物的解离度，从而改变组织分布器官血流量：心力衰竭：器官血流量↓甲亢：器官血流量↑器官血流量↓可使药物Vd↓,血药浓度↑器官血流量↑可以加速药物的组织分布，使血

8、药浓度↓药物脂溶性2021/7/2014疾病对药物分布的影响——改变蛋白含量及结合率疾病使血浆蛋白含量下降蛋白合成降低：慢性肝功能不全、营养不良、恶性肿瘤等消耗性疾病蛋白排出增加：肾病综合症、慢性肾功能不全蛋白消耗增加：手术及创伤后后果：蛋白结合率高的药物：游离药物浓度显著升高，毒副反应明显增加；药物向组织内扩散，血液中总的药物浓度下降，不利于