疾病对临床用药的影响ppt课件

《疾病对临床用药的影响ppt课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、不同疾病状态下的临床用药1影响药物作用的因素药物因素（剂量、剂型、给药途径、给药次数）机体因素生理因素遗传因素药物相互作用病理因素药动学药效学2主要内容一、疾病对药动学的影响二、疾病对药效学的影响三、疾病状态下的临床用药原则排泄代谢分布吸收受体后机制受体效应配体数量受体数量3第一节疾病对药动学的影响（一）消化道疾病1、改变胃排空时间小肠是大多数药物吸收的主要部位，胃排空时间的改变影响药物在小肠吸收一、疾病对药物吸收的影响4引起胃排空延迟的常见疾病偏头痛、帕金森抑郁症，神经性厌食术后糖尿病甲状腺机能减退5引起胃排空增快的常见疾病胃酸过多十二指肠溃疡甲状腺功能亢进小肠憩室焦虑、兴奋有利于在小肠

2、被动转运的药物的吸收不利于主动转运药物的吸收6（一）消化道疾病2、改变肠蠕动肠蠕动使药物与肠粘膜接触面增大——然而，肠蠕动过快，药物在肠道内停留时间缩短，减少了药物的有效吸收时间，F下降如：急性肠炎伴有腹痛、腹泻——地高辛、诺氟沙星的吸收减少7（一）消化道疾病3、改变胃肠道分泌功能胆汁分泌缺乏/减少——脂肪消化受阻，导致脂肪泻以及一些高脂溶性药物的吸收减少胃酸分泌缺乏/减少——弱酸、弱碱性药物的吸收均受到影响8（二）肝脏疾病门脉高压伴有小肠粘膜水肿或结肠异常——减慢药物在肠道内的吸收速率门脉吻合或肝内血管之间形成侧支循环——首过效应↓生物利用度↑9（三）肾衰竭1、消化功能紊乱——如腹泻、呕

3、吐，肠粘膜水肿，减少药物吸收；胃内氨含量增高，pH升高——弱酸性药物胃内吸收降低2、低蛋白血症，血中游离药物浓度↑3、脱盐、脱水——肌肉和肠壁血流量↓，被动转运药物量减少4、肾脏转化功能↓→VitD（25-（OH）-VitD3——1，25（OH）-VitD3）活化障碍→钙吸收↓10（四）循环衰竭①心力衰竭→胃肠血流量↓，药物吸收↓②周围循环衰竭，如：休克→皮下及肌肉血流量↓，须静注给药11第一节疾病对药动学的影响体内分布血浆蛋白含量及与药物的结合能力体液pH药物脂溶性二、疾病对药物分布的影响12（一）疾病改变血浆蛋白含量与结合率人体血浆中含60多种蛋白，其中3种蛋白与大多数药物结合有关α1

4、酸性糖蛋白脂蛋白白蛋白——与大多酸性药物结合与大多碱性和中性药物结合13蛋白质摄入不足或吸收障碍蛋白质消耗过多（失血、严重烧伤、恶性肿瘤、肾病综合征）蛋白质合成障碍（肝脏疾病）引起血浆蛋白减少的因素（一）疾病改变血浆蛋白含量与结合率14（一）疾病改变血浆蛋白含量与结合率慢性肝功不全、慢性肾衰、肾病综合征、营养不良、心力衰竭、术后白蛋白减少——药物与血浆蛋白结合率下降血浆中脂肪酸、尿素、胆红素等蓄积使药物与血浆蛋白结合率下降血中游离型药物浓度增加15（一）疾病改变血浆蛋白含量与结合率低蛋白血症的患者，应用高蛋白结合率的药物时，由于游离型药物浓度的增加，易发生不良反应（如甲苯磺丁脲、华法林、洋

5、地黄毒苷）应从小剂量开始，并加强监护低蛋白血症患者，血中游离型药物浓度较高，将扩散到组织中的药量增加，血液中总药物浓度降低，不利于菌血症、败血症的治疗16（二）疾病改变血液pH值血液pH7.4血液中含：碳酸氢盐、血红蛋白、血浆蛋白等酸血症，碱血症药物血浆蛋白结合率受pH影响血浆pH值变化可影响弱酸弱碱药物的解离度，改变药物脂溶性，进而影响扩散分布如：肾病伴酸中毒时，酸性药物（水杨酸、苯巴比妥）易分布进入中枢组织，毒性增加17（三）心、肾衰竭改变药物分布肾功能衰竭患者——体内酸性药物的蛋白结合率明显降低原因：1）自尿中丢失大量蛋白质2）氨基酸在小肠的吸收受阻，蛋白合成减少3）白蛋白结构改变4

6、）代谢异常，代谢产物排泄减少，使脂肪酸、芳香酸、肽类等物质积聚体内，与药物竞争血浆蛋白结合位点球蛋白比例↑,与球蛋白结合的药物结合量↑(如奎尼丁)18（三）心、肾衰竭改变药物分布肾衰时血浆蛋白结合率降低的药物有：苯巴比妥、硫喷妥、戊巴比妥、苯妥英、水杨酸盐、保泰松、呋塞米、氯贝丁酯、华法林、磺胺类等19（三）心、肾衰竭改变药物分布心衰——组织血流量下降（肾脏血流量减少显著(30%~50%)，其次是皮肤和肝脏等）——Vd减小20第一节疾病对药动学的影响（一）肝脏疾病的影响代谢器官——肝脏一般来说,药物代谢受影响的程度与肝病的严重程度成正比影响因素——肝药酶的数量及活性、肝血流量、肝细胞对药物

7、的摄取和排泄能力、有效肝细胞总数、门脉血液的分流、胆道畅通与否三、疾病对药物生物转化的影响21（一）肝脏疾病的影响①多数药物生物转化↓（肝药酶↓，肝血流量↓）,t1/2↑→药效↑/毒性↑②有些药物在肝脏活化↓→疗效↓，如泼尼松③有些药物肝脏首过消除↓、生物利用度↑如：利多卡因、普萘洛尔、维拉帕米、水杨酸类、吗啡、哌替啶等22肝硬化时普萘洛尔血药浓度变化普萘洛尔血浆浓度（g/L）肝硬化正常h23药物给药途径正常T1/2(