药理学课件37 胰岛素及口服降血糖药

《药理学课件37 胰岛素及口服降血糖药》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、Chapter37胰岛素及口服降血糖药Insulinandoralhypoglycemicdrugs学时：2要求：掌握胰岛素、口服降血糖药磺酰脲类、双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制药的作用、临床应用和应用注意。糖尿病(diabetesmellitus)：由遗传、环境等因素所致体内胰岛素分泌绝对或相对不足引起的代谢性疾病。分型：IDDM（Ⅰ型）；NIDDM（Ⅱ型）；其他（继发、病因未明）一.胰岛素(Insulin)胰岛A细胞分泌：胰高血糖素B细胞分泌：胰岛素D细胞分泌：生长抑素相互产生旁分泌调节。Insulin:A链：21aa残基B链：30aa残基二硫键相连。[药理作用]1.代谢作用①.糖代谢：促葡萄

2、糖的转运、有氧氧化、无氧酵解、糖原合成，抑制糖原分解、异生→血糖↓；②.脂肪代谢：促合成、抑分解→游离脂肪酸↓，酮体↓；③.蛋白质代谢：促氨基酸转运、蛋白质合成，抑制蛋白质分解；④.促K+内流，提高细胞内K+浓度。2.促生长作用：结构似生长因子，对胎儿生长，组织修复或再生尤为重要，与其促进蛋白质、脂肪、核酸等合成有关。作用机制：通过与细胞膜上的受体结合发挥作用。受体：两个a亚单位膜外含Insulin结合部位两个ß亚单位跨膜蛋白有TPK活性Insulin与a亚单位结合→激活ß亚单位TPK活性→受体及胞内受体底物的酪氨酸残基磷酸化→通过G蛋白激活磷脂酶C,产生第二信使（IP3)→发挥效应。与受体的

3、亲和力可受氢化可的松、生长激素等影响。[体内过程]p.o.被破坏。注射给药不同制剂不同。**加入碱性蛋白和锌，可降低其溶解度，提高稳定性，延长作用时间，制成中效及长效制剂。[临床应用]1.糖尿病各型均有效。①Ⅰ型；②饮食及口服药物不能控制的Ⅱ型（重症），③酮症酸中毒时；④合并感染、应激时；⑤全胰腺切除引起的继发性糖尿病。2.细胞内缺K+（GIK）防治心梗时心律失常。[不良反应]1.血糖过低严重：低血糖昏迷，处置不当可致死。2.过敏一般轻微、短暂，偶致过敏性休克。3.胰岛素耐受（抵抗性）急性：多见于应激时，抗胰岛素物质增加。慢性：体内生成胰岛素抗体。4.脂肪萎缩（注射部位，女>男）。应用高纯度反

4、应↓。[相互作用]增强其作用：保泰松，乙醇（抑制糖异生）；拮抗其作用：噻嗪类、速尿（抑制胰岛素分泌）；糖皮质激素，肾上腺素，β受体激动药（升高血糖）。二.口服降血糖药1.磺酰脲类：甲磺丁脲，氯磺百脲，格列本脲，格列波脲[药理作用与机制]①.降血糖：对功能尚存者促B细胞释放Insulin；增强其作用（降低代谢）；久用促生长抑素释放，使胰高血糖素↓。②.抗利尿：氯磺丙脲有此作用，可用于尿崩症。③.影响凝血功能：格列本脲，格列波脲：降低血小板粘附力；刺激纤溶酶原的合成，降低微血管对血管活性胺类的敏感性→预防、减少并发症。[体内过程]口服吸收好，2-6h达峰浓度，血浆蛋白结合率高，格列美脲达99.5%

5、，肝代谢、肾排。除氯磺丙脲外，消除快。氯磺丙脲大部分原形肾排。易蓄积。[临床应用]1.糖尿病：胰岛素功能未全丧失的轻、中度病人。2.尿崩症（氯磺丙脲）。[不良反应]胃肠、肝损伤（氯磺丙脲更易发生），应定期查肝功。低血糖，老年、肝肾功能不良者易发生。少数：过敏、共济失调、白细胞减少，血小板减少等。长效制剂→突发性严重低血糖→死亡，不可逆脑损伤，需反复注射GS解救。[相互作用]蛋白结合率高，故与Aspirin、磺胺、保泰松、青霉素、消炎痛、香豆素等合用因竞争蛋白而作用增强。酶诱导剂，抑制剂也影响本类药作用。氯磺丙脲可与有机酸竞争肾小管分泌排泄。2.双胍类：二甲双胍（甲福明、降糖片）丁双胍（丁福明）

6、；苯乙双胍（苯乙福明、降糖灵）—有些国停用。[药理作用]仅降糖尿病患者血糖，对正常人无影响。①.促组织摄取葡萄糖糖；②.增加无氧酵解；③.减少肠道GS吸收；④.减少肝内糖异生；⑤.增强胰岛素作用；⑥.拮抗胰高血糖素。二甲双胍还能降低高血脂病人甘油三酯、胆固醇、LDLVLDL.[临床应用]用于轻、中度NIDDM，特别是有胰岛素抵抗的肥胖患者。也可与胰岛素及/或磺酰脲类合用于中、重度病人→增强疗效，减少胰岛素用量。[不良反应]一般：口臭，胃肠道反应发生率高。抑制VB12吸收→巨幼红细胞贫血。严重：乳酸性酸中毒，酮尿。禁用于：肝、肾功能不良，慢性心、肺功能不全，重度贫血，尿酮体阳性者。苯乙双胍控制

7、使用（每日不超过75mg）。3.α-葡萄糖苷酶抑制剂——新型口服降糖药阿卡波糖（acarbose)，伏格列波糖(voglibose)[药理作用]在小肠竞争抑制α-葡萄糖苷酶→延缓GS产生→血糖↓。[临床应用]轻，中度Ⅱ型病人，单用→餐后血糖值↓，波动↓。用胰岛素，磺酰脲治疗效果不佳时，可加用本药。[不良反应]产气→腹胀，嗳气，排气增加。慎用或禁用于：溃疡病，肠道炎症，孕妇，乳妇。本身不宜低血糖，但