药理学课件27-2胰岛素及口服降血糖药

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1、第二十五章胰岛素及口服降血糖药教学目的1、掌握胰岛素的作用、临床应用、不良反应及防治。2、熟悉磺酰脲类的作用、作用机制、应用与不良反应。3、了解其他类降血糖药的作用及应用。相关知识——胰岛素分泌的绝对或相对不足，引起血糖代谢紊乱，以血糖增高为特征的代谢疾病。危害：并发病临床特征表现：“三多一少”多食、多饮、多尿、消瘦等症状。糖尿病正常血糖范围:3.9~6.1mmol/L肾糖阈：8.96~10.08mmol/L糖尿病诊断标准空腹血糖>7.0mmol/L餐后2小时血糖>11.1mmol/LⅠ型糖尿病Ⅱ型糖尿病胰岛B细胞发生细胞介导的自身免疫性损伤而引起—

2、—胰岛素绝对缺乏。（多发于青少年）与遗传因素有关，胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷——胰岛素相对缺乏。（多见于中、老年）胰岛素依赖型IDDM非胰岛素依赖型NIDDM胰岛素治疗饮食、运动、口服降血糖药分型胰岛素为酸性蛋白质，胰腺β细胞分泌。产品：一代——牛、猪胰腺提取二代——重组DNA技术三代——胰岛素类似物第一节胰岛素（insulin）【药理作用】1、糖代谢：降血糖（正常、糖尿病人）血糖去路↑：促糖原合成加速葡萄糖转运促氧化和无氧酵解血糖来源↓：抑制糖原异生、分解。第一节胰岛素（insulin）2、脂肪代谢：促进合成，抑制分解，↓游离脂肪酸和酮体生成。3、

3、蛋白质代谢：促进合成，抑制分解。4、K+转运促进K+内流，降低血钾。1、糖尿病各型糖尿病均有效1）I型唯一有效2）II型降血糖药不能控制3）糖尿病各种急性或严重并发症【临床应用】2、高血钾或细胞内低K+1）高血钾症2）纠正细胞内缺钾合用葡萄糖、胰岛素和氯化钾(GIK极化液)治疗心梗早期。3、能量合剂：胰岛素+ATP+Co-A辅助治疗1、低血糖：原因：胰岛素过量或未按时进食低血糖休克——惊厥、昏迷甚至死亡防治：轻者饮糖水、进食重者静注高糖（50%葡萄糖）【不良反应】2、过敏反应：症状：荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克原因：动物胰岛素有抗原性预防与治疗

4、：H1受体阻断剂和糖皮质激素提高制剂纯度重组胰岛素3、胰岛素抵抗（耐受性）：急性型机体处于应激状态（创伤、感染、情绪激动等）所致。慢性型产生了抗胰岛素受体的抗体胰岛素受体数目减少靶细胞膜上葡萄糖转运系统失常。预防：增加用量该换动物胰岛素或提高制剂纯度4．皮下注射部位脂肪萎缩应有计划地更换注射部位。5、注意事项（P242）口服无效.皮下注射注射部位剂量储存药物相互作用第一节胰岛素（insulin）胰岛素无针注射器胰岛素制剂及其作用时间分类药物注射途径作用时间（h）给药时间开始高峰维持短效正规胰岛素静脉立即0.52急救皮下0.5~12~36~8餐前0.5

5、h，3~4次/日中效低精蛋白锌胰岛素皮下2~48~1218~24早餐或晚餐前1h，1~2次/日珠蛋白锌胰岛素皮下2~46~1012~18长效精蛋白锌胰岛素皮下3~616~1824~36早餐或晚餐前1h，1次/日第二节口服降血糖药一、磺酰脲类二、双胍类三、α-葡萄糖苷酶抑制剂四、胰岛素增效剂五、餐时血糖调节剂第一代:甲苯磺丁脲氯磺丙脲第二代:格列本脲格列吡嗪第三代:格列齐特副作用大,几乎不用作用增加数十倍,副作用少降低血小板黏附力，改善微循环一、磺酰脲类肝对胰岛素消除减慢胰岛素与靶组织结合【药理作用】1.降血糖作用胰岛功能尚存Ⅰ型、Ⅱ型功能丧失无效2.

6、抗利尿作用氯磺丙脲促进ADH分泌并增强其作用3.影响凝血功能降低血小板粘附力，刺激纤溶酶原的合成临床应用1、II型轻、中度病人胰岛功能尚存且单用饮食控制无效者近期有效率70-80%（丧失胰岛分泌功能无效）2、尿崩症：只用氯磺丙脲常见胃肠道反应：恶心、腹痛、腹泻过敏反应：皮疹严重持久性低血糖：主要氯磺丙脲少见药物过量引起肝损坏、粒细胞减少不良反应：发生率较高甲福明(二甲双胍)【药理作用】降血糖二、双胍类特点①降低糖尿病患者的血糖，对正常人无影响②胰岛功能丧失时仍有降糖作用。（1）抑制葡萄糖吸收。（2）抑制胰高血糖素的释放。（3）增加组织中糖的无氧酵解，

7、促进组织对葡萄糖的摄取和利用。（4）降低糖原异生，使生成减少。【临床应用】轻、中度Ⅱ型糖尿病，尤适用肥胖患者与磺酰脲类合用，协同作用【不良反应】1）乳酸血症：增加糖的无氧酵解，乳酸产生增多。2）消化道反应阿卡波糖（拜糖平）降低餐后血糖在小肠中竞争性抑制α-葡萄糖苷酶，减少碳水化合物分解和葡萄糖生成。单用或合用治疗各型糖尿病进食第一口食物后服用，限制单糖摄入三、α-葡萄糖苷酶抑制药罗格列酮吡格列酮作用：改善胰岛素抵抗应用：II型糖尿病安全性和耐受性较好，低血糖发生率↓四、胰岛素增敏药五、其他瑞格列奈——新型的非磺酰脲类口服降糖药，为“餐时血糖调节剂”，

8、可促进胰岛素的分泌。作用机制同磺酰脲类。临床应用Ⅱ型糖尿病患者、糖尿病肾病患者及老年患者。思考题1、胰岛素的