药理学 第37章 胰岛素及口服降血糖药.ppt

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1、第三十七章胰岛素及口服降糖药第一节概述糖尿病目前发病情况：随着人们生活水平的提高，饮食结构的改变，近年来发病率在全球范围内呈上升趋势，成为全世界发病率和死亡率最高的疾病之一；目前全球约1.5亿多人患糖尿病,我国糖尿病患者约4000万人。据WHO预测到2025年,全球糖尿病病人数将增至3亿。如何预防和治疗糖尿病是当今医学界面临的重大课题。糖尿病的定义：糖尿病是一组由遗传和环境因素相互作用,导致胰岛素分泌的绝对和相对不足以及细胞对胰岛素敏感性下降,而引起糖、脂肪、蛋白质、水、电解质等一系列代谢紊乱的临床综合征(心脑血管疾病、肾功能衰竭、视

2、网膜病变等)。糖尿病发病原因病因与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变有关；胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗是2型糖尿病发病机制的两个基本环节和特征。分类Ⅰ型(insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM)自身免疫性疾病–β细胞破坏，胰岛素分泌缺乏Ⅱ型(non-insulin-dependentdiabetesmellitus,NIDDM)β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏、胰岛素抵抗(INR)病人血中胰岛素含量正常或高于正常，但其生物效应明显降低临床表现糖尿病可以表现为“三多一少”。即多尿、多饮、多食和体重减轻。“

3、三多一少”的根本原因是血糖浓度升高。糖尿病并发症.治疗糖尿病的治疗包括:饮食治疗、运动治疗和药物治疗。一、饮食治疗一般原则:1.合理控制热量，争取达到标准体重。2.平衡膳食，保证营养需要。3.避免高糖食物，如：糖果、点心、饮料、香焦、桔子。4.避免油腻食物，如：肥肉、油炸食品。5.多吃富含食物纤维的食品，如：蔬菜、粗粮。6.烹调以清淡为主。二、运动治疗不宜参加比赛和剧烈的运动，应循序惭进。运动强度以中等有氧运动为宜。三糖尿病药物治疗Ⅰ型糖尿病胰岛素Ⅱ型糖尿病常用药物种类磺酰脲类双胍类α-葡萄糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮）餐

4、时血糖调节剂（瑞格列奈）胰岛素第二节胰岛素一、制剂胰岛素的结构分子量为56kD的酸性蛋白质由两条多肽链以二硫键共价相连A链有21个氨基酸残基B链有30个氨基酸残基。-普通胰岛素(猪、牛胰岛素)普通胰岛素结构改造(猪胰岛素β链第30位的丙氨酸用苏氨酸代替)重组DNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素胰岛素基因工程细胞替代治疗，重建患者的胰岛素分泌功能（异种胰岛细胞、β细胞系、非胰岛细胞等）动物胰岛素和人胰岛素：国产胰岛素多为动物胰岛素，从猪、牛胰腺提取，徐州万邦制药生产。人胰岛素用重组DNA技术合成。如诺和灵和优必林，现已有国产产品。口服无效，被消

5、化酶破坏，必须注射给药主要在肝、肾灭活代谢快，t1/2仅为9-10分钟，但作用可维持数小时延长胰岛素作用时间，制成中、长效制剂。用碱性蛋白质与之结合，提高等电点（7.3）；加入微量锌使制剂稳定中、长效制剂均为混悬剂，不可静脉注射短效：普通胰岛素(regularinsulin):作用快,但持续时间,主要控制1餐饭后高血糖,是唯一的可经静脉注射的胰岛素。中效：低精蛋白胰岛素(NPH):主要控制2餐饭后高血糖以第2餐为主。长效：精蛋白锌胰岛素（PZI):无明显作用高峰，主要提供基础水平胰岛素。预混胰岛素：混合使用短、中效胰岛素，有各种比例的预混

6、制剂。其它含胰岛素的制剂极化液由胰岛素、葡萄糖与KCl组成纠正胞内缺K+提供能量，减少缺血心肌中的FFA，防治心率失常能量合剂由胰岛素、ATP与辅酶A组成用于肝炎、肝硬化、肾炎及心衰胰岛素剂型改进1.口服胰岛素：近几年正在研制能被机体吸收和利用的口服剂型。2.吸入性胰岛素：可通过粉末吸入或雾化吸入，目前尚未成熟。3.局部喷药：如鼻部或口腔粘膜喷药。胰岛素注射装置改进1胰岛素“笔”型注射器，使用方便，不必抽吸和混合胰岛素。电子胰岛素注射器：如诺和英。2胰岛素泵：持续胰岛素皮下输注(CSII),模拟胰岛素的持续基础分泌(每小时1U)和进餐时的

7、脉冲式释放。二、药理作用胰岛素对物质代谢过程具有广泛的影响-糖代谢：增加葡萄糖转运，加速氧化和酵解，促进糖原合成贮存，抑制糖原分解和异生。-脂肪代谢：合成增加，分解减少，脂肪酸转运增加，FFA、酮体生成减少。蛋白质代谢：合成增加，分解减少，核酸、蛋白质合成增加。钾离子转运：激活钠、钾-ATP酶，K+内流增加，胞内K+浓度增加。作用机制胰岛素受体为一糖蛋白、大分子复合物两个13kD的α-亚单位两个90kD的β-亚单位α-亚单位在胞外，含胰岛素结合部位β-亚单位为跨膜蛋白，其胞内部分含酪氨酸蛋白激酶。胰岛素诱导第二信使形成假说--与INSRα

8、-亚单位结合，激活β-亚单位的自身磷酸化，激活β-亚基上的酪氨酸蛋白激酶，导致活性蛋白的磷酸化，进而产生生物效应使葡萄糖转运蛋白从胞内分布到胞膜，促进葡萄糖转运蛋白的合成及转运活性，加速葡萄糖