抗溃疡—医学讲解课件

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1、第五章消化系统药物DigestiveSystemAgents第一节抗溃疡药Anti-ulcerAgents3各类抗胃溃疡药物一．抗酸药4各类抗胃溃疡药物二．抑制胃酸分泌药抗胆碱能药物H2受体拮抗剂抗胃泌素药质子泵抑制剂5胃酸分泌示意ssS6各类抗胃溃疡药物三．粘膜保护药枸椽酸铋钾硫糖铝7各类抗胃溃疡药物四．抗微生物药物长期以来，医学界认为：胃内几乎是无菌的1982年发现幽门寄生的螺杆菌找到大多数慢性十二指肠及胃溃疡的病因根除该菌可治疗消化性溃疡8抗微生物药物9幽门螺杆菌感染导致的疾病一、H2受体拮抗剂H2-ReceptorAntagonist11主要学习内容西咪替丁雷尼替丁12西咪

2、替丁Cimetidine甲氰咪呱泰胃美Tagament掌握13西咪替丁结构和命名N’-甲基-N”-[2-[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)-甲基]硫代]-乙基]-N-氰基胍N-Cyano-N′-methyl-N’’-[2-[[（5-methyl-1H-imidazol-4-yl）-methyl]thio]-ethyl]guanidine14西咪替丁发现组胺的作用在20世纪40年代，发现涉及变态反应，损伤和胃分泌的生理调节15西咪替丁的发现历程1964196619681970197219741976197816西咪替丁合成分析17西咪替丁合成路线18西咪替丁理化性质1，碱性2，水解

3、性3，鉴别19西咪替丁碱性pKa1(HB+)6.8在稀矿酸中溶解，稀氢氧化钠液中极微溶解饱和水溶液呈弱碱性反应用高氯酸的非水滴定来测含量20西咪替丁水解产物氨甲酰胍胍21西咪替丁鉴别反应1胍基的鉴别:(硫酸铜＋氨水)西咪替丁盐酸胍22西咪替丁鉴别反应2含硫化合物的鉴别：醋酸铅试纸23西咪替丁体内代谢口服吸收良好生物利用度为静脉注射量的70%药物的大部分以原形随尿排出12小时排除40-50%24西咪替丁临床作用治疗活动性十二指肠溃疡，预防溃疡复发对胃溃疡、反流性食管炎、预防与治疗应激性溃疡等均有效中断用药后复发率高，需维持治疗可用于增强免疫功能25西咪替丁副作用与雌激素受体有亲和作用

4、长期应用可产生男子乳腺发育和阳萎，妇女溢乳等副作用停药后可消失26与其它药物的相互作用可抑制肝脏微粒体氧化酶的活性延缓某些药物的消除如华法林、地西泮、吲哚美辛、普萘洛尔、茶碱、苯妥英钠等27雷尼替丁Ranitidine第二个上市H2受体拮抗剂掌握28雷尼替丁和西咪替丁的结构比较雷尼替丁29雷尼替丁结构和命名N’-甲基-N-[2-[[[5-（二甲氨甲基）-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1,1-乙烯二胺盐酸盐30雷尼替丁发现Glaxo公司亦步亦趋的追踪西咪替丁的研究开发公司的me-tooH2受体拮抗剂药物开始时研究四唑衍生物，未能成功31雷尼替丁发现选择呋喃环，并用环外的二

5、甲氨基以使其有类似咪唑环的碱性终于得到了成功32侧链与咪丁硫脲相同雷尼替丁发现为什么用呋喃环作母体？估计与主研人员的个人经验有关博士工作为呋喃衍生物的研究33雷尼替丁作用用于治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃疡，返流性食管炎等较西咪替丁强5-8倍，对胃及十二指肠溃疡疗效高速效和长效34雷尼替丁副作用较西咪替丁小无抗雄性激素的副作用与其它药物的相互作用也较小35其它H2受体拮抗剂噻唑环36H2受体拮抗剂的构效关系五元杂环脒脲基团法莫替丁尼扎替丁含硫四原子链37罗沙替丁二、质子泵抑制剂ProtonPumpInhibitor（PPI)39胃酸分泌原理示意ssS40质子泵抑制剂的作用特点

6、1、作用面广2、作用最强3、作用专一，选择性高，副作用较小ss41奥美拉唑发现早期质子泵抑制剂的研究集中在苯并咪唑类的衍生物中42奥美拉唑结构和命名(R,S）5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-吡啶-2-基-甲基亚磺酰基)-1H-苯并咪唑掌握43奥美拉唑结构特点苯并咪唑环吡啶环联结的亚磺酰基44亚砜化合物的光学活性硫上两个烃基不同时，硫有手性亚砜具光学活性45奥美拉唑光学活性左旋体有活性，现大量药用为外消旋体左旋体-埃索美拉唑于2000年上市46奥美拉唑合成47奥美拉唑理化性质弱酸弱碱性水溶液中不稳定对强酸不稳定应低温避光保存弱酸性弱碱性48奥美拉唑制剂一般作成肠溶胶囊奥

7、美拉唑遇酸不稳定49作用机制次磺酰胺的前药(prodrug)次磺酰胺-活性代谢物=O=OOH50临床作用治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃疡，返流性食管炎等较西咪替丁强5-8倍对胃及十二指肠溃疡疗效高速效和长效对卓、艾二氏综合症患者有效51特点比传统的H2受体拮抗剂的治愈率高、速度快、不良反应少自1997年，销售额在世界抗溃疡药物市场中跃居首位52其它质子泵抑制剂吡啶环，亚磺酰基，苯并咪唑环三个部分。兰索拉唑潘妥拉唑53质子泵抑制剂的缺陷不宜长期连续使用长期抑制胃酸