失眠与镇静催眠类药物临床使用课件

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1、失眠与镇静催眠类药物临床使用广东省中医院段晓红01020304目录CONTENTS失眠的药物治疗种类及分类药物治疗的具体建议05特殊类型失眠患者的药物治疗失眠的定义失眠的定义患者对睡眠时间和/或质量不满足并影响日间社会功能的一种主观体验失眠的临床表现入睡困难（入睡时间超过30分钟）睡眠维持障碍（整夜觉醒次数≥2次）早醒睡眠质量下降和总睡眠时间减少（少于6小时）同时伴有日间功能障碍睡眠的生理意义醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面。学习和工作必须处于醒觉——清醒的头脑，高效率足够的睡眠——使机体恢复疲劳，休整生理意义：（一）

2、促进脑功能的发育和发展（二）保持脑功能的能量（三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能（四）促进机体生长，延缓衰老（五）增强机体的免疫功能正相睡眠（慢波睡眠）：入睡开始，此时脑电活动呈现同步化慢波，分1、2、3、4级，非快动眼睡眠，为其中3、4级亦称“慢波睡眠”。此时呼吸平稳，心率↓，BP↓，代谢↓，全身肌肉松弛，但仍能维持一定姿势，此时眼球不作转动。随着睡眠加深，脑电图慢波逐渐增多，全期历程70~100分钟；异相睡眠（快波睡眠）：快动眼睡眠，此时睡眠很深，但脑电活动却与觉醒相仿，呈现“去同步化快波”。其主要表现：呼吸浅快，心率

3、↑，BP↑，脑血流倍增，脸及四肢常有抽动，梦魇增多，特别眼球有急剧动作，伴以全身肌肉完全松驰。睡眠时相及药物作用特点睡眠时相变化在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替4~5次。正相睡眠（慢波）：肌肉组织休整，恢复体力疲劳。异相睡眠（快波）：神经系统发育、记忆、恢复脑疲劳。常用镇静催眠药都不同程度抑制快波睡眠，影响记忆和学习。失眠的干预措施急性失眠患者宜早期应用药物治疗对于亚急性或慢性失眠患者，无论是原发还是继发，在应用药物治疗的同时应当辅助以心理行为治疗（CBT-I）传统中医学治疗失眠强调睡眠健康教育的重要性失眠的药物治疗苯二氮

4、卓类受体激动剂褪黑素受体激动剂具有镇静作用的抗抑郁药物抗组胺药物（如苯海拉明）褪黑素缬草酒精苯二氮卓类受体激动剂传统的苯二氮卓类药物,BZDsGABAA上不同的亚基具有镇静、抗焦虑、肌松和抗惊厥作用新型非苯二氮卓类药物,non-BZDsGABAA上的1亚基更具选择性主要发挥催眠作用种类苯二氮卓类：地西泮、氯硝西泮、劳拉西泮、艾司唑仑、阿普唑仑、咪达唑仑、氯氮卓、氟西泮、硝西泮、奥沙西泮、三唑仑；非苯二氮卓类：酒石酸唑吡坦、右佐匹克隆、水合氯醛、扎来普隆、甲丙氨酯；新型非苯二氮卓类：茚地普隆（Indiplon）、加波沙朵

5、（Gaboxadol）苯二氮卓类长效类：地西泮、氯氮卓、氟西泮中效类：硝西泮、艾司唑仑短效类：三唑仑、奥沙西泮60年代用于临床，现临床常用有20多个品种，是目前抗焦虑、镇静催眠的首选药。除此外还具有抗惊厥、抗癫痫、中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途，属中枢特异性药。经肝脏代谢、经肾脏排泄、可通过胎盘屏障多数药物代谢产物具有与母体药物相似的活性，其半衰期更长。传统的苯二氮卓类①剂量:小→中→较大→大→中毒作用:镇静睡眠抗惊厥麻醉呼吸肌麻痹②长期、反复使用→耐受性和依赖性作用特点药名口服后达峰时间（h）生物利用度（%）与血浆蛋白结合

6、率（%）分布容积（L·kg-1）t1/2清除率（ml·min-1）地西泮0.5~1.580~100971.125~5026劳拉西泮1~280~100940.910~1655硝西泮1~360~90862.525~4065氟硝西泮1~280~9080520~30250氯硝西泮2~480~100503.224~3675咪达唑仑0.5~130~40980.8~1.62~3400艾司唑仑39310~24阿普唑仑12~15常用苯二氮卓类的药代动力学传统的苯二氮卓类药物不良反应包括日间困倦、头昏、肌张力减退、跌倒、认知功能减退等使用中-

7、短效苯二氮卓类治疗失眠时——反跳性失眠持续使用——戒断症状老年患者应用时尤须注意药物的肌松作用和跌倒风险禁用于青光眼、妊娠或泌乳期的妇女、肝肾功能损害者、重症肌无力、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者以及重度通气功能缺损者MJSateia,etal.JournalofClinicalSleepMedicine,Vol.13,No.2,2017:307-3841、与中枢抑制药合用，增加呼吸抑制2、与其它依赖性药物合用，增加依赖危险性3、与酒精、全身麻醉药、可乐定、镇痛药、吩噻嗪类、单胺氧化酶A型抑制药、三环类抗抑郁药，彼此增效4、

8、与西咪替丁、普萘洛尔合用，延长本药半衰期5、与扑米酮合用，延长扑米酮半衰期6、与左旋多巴合用，降低左旋多巴疗效7、与利福平合用，降低本药血药浓度8、异烟肼抑制本药排泄，致血药浓度升高9、与地高辛合用，增加地高辛浓度而中毒药物相互作用肝药酶底物、抑制剂、诱导剂非苯二氮卓类药物唑吡坦佐匹克隆扎来普隆唑吡坦控