细胞密度调节结肠癌细胞整合素ανβ6表达——癌细胞永生化侵袭生长机制的研究.doc

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1、细胞密度调节结肠癌细胞整合素ανβ6表达——癌细胞永生化侵袭生长机制的研究作者：杨广运　徐克森　潘忠清　齐桂苓　陈融　王金申　寿楠海　牛军【摘要】目的：探讨细胞高密度和细胞挤压状态对结肠癌细胞表面整合素ανβ6表达的影响效果，探讨结肠癌细胞永生化侵袭生长的机制。方法：用流式细胞术检测结肠癌细胞系WiDr、SW480细胞株和人正常角质细胞系HaCaT细胞株，在高低密度培养条件下各细胞表面的ανβ6表达水平；同时将100例结肠癌标本高细胞密度易侵袭的肿瘤边缘部分及低细胞密度的肿瘤中心部分制作成200点的组织芯片，用免疫组织化学方法检测整合素ανβ6在结肠癌不同部位的分布和表达

2、差异。结果：表达ανβ6的结肠癌细胞出现细胞密度依赖的ανβ6表达增加，而缺乏ανβ6表达的癌细胞和正常角质细胞系HaCaT细胞在高低密度培养条件下ανβ6表达没有改变。组织芯片免疫组织化学检查结果显示结肠癌ανβ6阳性表达率为38%，在癌细胞密度高、细胞拥挤的肿瘤边缘部分ανβ6高表达占73.7%（28/38），且ανβ6密布于肿瘤侵袭边缘，而肿瘤中央组织以ανβ6低表达为主，高表达仅占28.9%（11/38)。结论：细胞高密度和细胞挤压状态诱导癌细胞ανβ6表达可能是构成结肠癌细胞永生化侵袭性生长的基础。【关键词】结肠肿瘤·整合素ανβ6·细胞密度·流式细胞术Cell

3、densitymediatesintegrinανβ6expressionincoloncancercells--Amechanismbywhichcancercellssustainaself-perpetuatinggrowthmanner【ABSTRACT】Objective:Todetecttheeffectofcelldensityonintegrinανβ6expressionandthemechanismbywhichcancercellssustaininvasivegrowthviaaself-perpetuatingmannerincoloncance

4、rprogression.Methods:Flowcytometrywasappliedtoanalyzeανβ6expressioninhumancoloncancerline,WiDr,SW480cellsandthenormalhumankeratinocytecellline,andHaCaTcells,respectively,atlowandhighcelldensityculturerespectively.Animmunohistochemicalstudyofintegrinανβ6wasperformedontissuemicroarraysof200

5、points/100casesmalignantcolonspecimens.Twocoresweretakenfromeachsample,oneobtainedfrominvasivetumorportions（tumormargin,especiallycellcrowdingmarginathighcelldensity）,theotherobtainedfromnon-invasiveportions（centretumorfociatlowcelldensity）.Results:Highcelldensityevidentlyenhancedintegrin

6、ανβ6expressiononlyforWiDrcellsexpressingανβ6comparedwithlowdensity,butnoincreasewasobserved6forbothSW480cellswhichlackανβ6andHaCaTcells.Theανβ6expressiverateonimmunoreactivitywas38%（38in100cases）.Highpositiveexpressionforανβ6onimmunoreactivitywasobservedininvasivetumoredgedportionsin73.7%

7、（28/38）cases.Innon-invasivecentretumorportions,lowανβ6positiveexpressivewasfrequentlyobservedandhighανβ6expressiveonlyseenin28.9%（11/38）cases.Conclusion:Cellcrowdinganddenseinducedintegrinανβ6expression,whichprovidedthebasisforaself-perpetuatingsystemoftumorinvasive