细胞密度调节结肠癌细胞整合素ανβ6表达——癌细胞永生化侵袭生长机制的研究

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1、细胞密度调节结肠癌细胞整合素ανβ6表达——癌细胞永生化侵袭生长机制的研究作者：杨广运　徐克森　潘忠清　齐桂苓　陈融　王金申　寿楠海　牛军【摘要】目的：探讨细胞高密度和细胞挤压状态对结肠癌细胞表面整合素ανβ6表达的影响效果，探讨结肠癌细胞永生化侵袭生长的机制。方法：用流式细胞术检测结肠癌细胞系WiDr、SW480细胞株和人正常角质细胞系HaCaT细胞株，在高低密度培养条件下各细胞表面的ανβ6表达水平；同时将100例结肠癌标本高细胞密度易侵袭的肿瘤边缘部分及低细胞密度的肿瘤中心部分制作成200点的组织芯片，用免疫组织化学方法检测整合素ανβ6在结

2、肠癌不同部位的分布和表达差异。结果：表达ανβ6的结肠癌细胞出现细胞密度依赖的ανβ6表达增加，而缺乏ανβ6表达的癌细胞和正常角质细胞系HaCaT细胞在高低密度培养条件下ανβ6表达没有改变。组织芯片免疫组织化学检查结果显示结肠癌ανβ6阳性表达率为38%，在癌细胞密度高、细胞拥挤的肿瘤边缘部分ανβ6高表达占%，且ανβ6密布于肿瘤侵袭边缘，而肿瘤中央组织以ανβ6低表达为主，高表达仅占%,theotherobtainedfromnon-invasiveportions.Results:Highcelldensityevidently细胞密度调

3、节结肠癌细胞整合素ανβ6表达——癌细胞永生化侵袭生长机制的研究作者：杨广运　徐克森　潘忠清　齐桂苓　陈融　王金申　寿楠海　牛军【摘要】目的：探讨细胞高密度和细胞挤压状态对结肠癌细胞表面整合素ανβ6表达的影响效果，探讨结肠癌细胞永生化侵袭生长的机制。方法：用流式细胞术检测结肠癌细胞系WiDr、SW480细胞株和人正常角质细胞系HaCaT细胞株，在高低密度培养条件下各细胞表面的ανβ6表达水平；同时将100例结肠癌标本高细胞密度易侵袭的肿瘤边缘部分及低细胞密度的肿瘤中心部分制作成200点的组织芯片，用免疫组织化学方法检测整合素ανβ6在结肠癌不同部

4、位的分布和表达差异。结果：表达ανβ6的结肠癌细胞出现细胞密度依赖的ανβ6表达增加，而缺乏ανβ6表达的癌细胞和正常角质细胞系HaCaT细胞在高低密度培养条件下ανβ6表达没有改变。组织芯片免疫组织化学检查结果显示结肠癌ανβ6阳性表达率为38%，在癌细胞密度高、细胞拥挤的肿瘤边缘部分ανβ6高表达占%，且ανβ6密布于肿瘤侵袭边缘，而肿瘤中央组织以ανβ6低表达为主，高表达仅占%,theotherobtainedfromnon-invasiveportions.Results:Highcelldensityevidentlyenhancedin

5、tegrinανβexpressiononlyforWiDrcellsexpressingανβcomparedwithlowdensity,butnoincreasewasobservedforbothSW480cellswhichlackανβandHaCaTcells.Theανβexpressiverateonimmunoreactivitywas8%.Highpositiveexpressionforανβonimmunoreactivitywasobservedininvasivetumoredgedportions%cases.Inn

6、on-invasivecentretumorportions,lowανβpositiveexpressivewasfrequentlyobservedandhighανβexpressiveonlyseen%cases.Conclusion:Cellcrowdinganddenseinducedintegrinανβexpression,whichprovidedthebasisforaself-perpetuatingsystemoftumorinvasiveinfiltratinggrowthincoloncancerprogression.

7、【KEYWORDS】Colonicneoplasms·Integrinsανβ6·Celldensity·Flowcytometry　癌细胞侵袭浸润性生长是恶性肿瘤区别于良性肿瘤的重要生物学特征［1］。癌细胞能克服正常细胞拥挤和密度积压障碍，穿透基底膜而无限制的侵袭浸润性生长，很可能与癌细胞表面整合素分子的表达和基质降解酶的分泌有关。本研究前期实验已证明ανβ6可调控MMP-9的分泌［２］；文献报道ανβ6是唯一仅存于恶性上皮性肿瘤组织的整合素亚型，在结肠癌生长的各个时期持续表达，在体内和体外均可促进结肠癌增殖和侵袭生长［３－６］。但是在人结肠癌侵

8、袭生长过程中，细胞密度对整合素ανβ6表达的影响却未有文献报道。本研究通过观察细胞高密度和细胞挤压状态对结肠癌细胞表面整合