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1、神经肽S与其受体对抑制药物成瘾的研究进展[摘要]神经肽S(NPS)与其受体是一个最近定义的、具有生物活性的多肽物质,有调节压力与兴奋的作用。NPS在脑干中许多不同的部位表达,如在LC区域和臂旁核神经肽S与其同源G蛋白偶联低纳摩尔浓度受体激动剂,诱导细胞内Ca2t水平和cAMP水平。以此作为兴奋传递介质,神经肽S受体在脑中广泛表达,包括调节压力反映的区域,如夏下丘脑、丘脑、扁桃体和边缘皮层。我们知道神经肽S系统具有影响压力、觉醒、恐惧、焦虑、抑郁、学习与记忆、摄食与能量代谢、神经内分泌、免疫和抗氧化等生理病理过程
2、。随着对神经肽S的进一步研究,发现它对于药物成瘾有一定的作用。通过条件大鼠地点喜好、酒精偏好和非酒精偏好高架十字迷宫、自我给药试验等测试,寻找神经肽S与成瘾抑制间的联系。 [关键词]神经肽S神经肽S受体成瘾 【Abstract】NeuropeptideS(NPS)isarecentlyidentifiedbioactivepeptidethatmodulatesstressandarousal.NPSisexpressedinafewdiscretenuclEiinthebrainstem,suchas
3、thepericoerulear(locuscoeruleus(LC))areaandtheparabrachialactivatesitscognateGprotEIn-coupledreceptoratlownanomolaragonistconcentrationsandinduceselevationofintracellularCa2tandcAMP,thereforeactingasanexcitatorytransmitter.TheNPSreceptoriswidelyexpressedinth
4、ebrain,includingregionsknowntoregulatestressresponsessuchashypothalamus,thalamus,amygdalaandlimbiccortex.WehaverecentlyreportedthattheNPSsystemcanmodulatestressresponsesandinducewakefulnessandappetitecontrolandthusmightbeavaluabletargetfordevelopmentofanewcl
5、assofdrugstotreatanxietydisorders,Fear,anxiety,depression,learningandmemory,feedingandenergymetabolism,neuroendocrine,immuneandanti-oxidationandmanyotherimportantphysiologicalandpathologicalprocesses.FollowingtheresearchofNPS,Theresearchersfoundthathaveeffec
6、tstoaddiction.IntheConditionedplacepreference,alcohol-preferringandnon-preferringratselevatedplusmaze,self-adminstrationexperiments.FindingtherelationshipbetweentheNPSandaddiction. 【Keywords】NeuropeptideSNeuropeptideSreceptoraddiction 一、引言 一个新的肽系统神经肽S已经
7、被分离出来。神经肽S与Gs/Gq蛋白偶联受体结合以前被定义为GPR154,现被称为神经肽S受体。原位杂交脑切片显示神经肽S,主要表达一个先前未知的脑桥色素核,巴林顿核和臂旁核间的神经元群。在脑桥色素核和巴林顿核间的区域,神经肽SmRNA主要表达臂旁核区中的谷氨酸细胞,其表现是重叠的促肾上腺皮质激素释放因子阳性神经元。神经肽S受体mRNA通过中枢神经系统表达,在嗅觉结、杏仁复合体、下脚、外侧、内侧、下丘脑、腹内侧和丘脑室旁核发现很高含量。脑室内注射神经肽S引起神经肽S受体,发生了独特类型的反应作用,包括刺激增强活
8、动能力。增加兴奋且抑制睡眠的各个阶段,还减少了试验中的焦虑。它作为一种兴奋因子行动组合被证实,在观察侧脑室注射神经肽S且刺激下丘脑、垂体、肾上腺轴(HPA)的活动,导致促肾上腺皮质激素和皮质酮血浆内分泌水平增加。我们所探讨的目的是神经肽S及其受体在何种条件下可以影响药物成瘾,对于酒精、药物、毒品产生的依赖起到抑制作用。 二、神经肽S与神经肽S受体系统 神经肽S:神经肽S的第一序列在
