深部脑刺激治疗药物成瘾的研究进展.pdf

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1、·374·中国药理学与毒理学杂志2012年6月第26卷第3期ChinJPharmacolToxicol，Vol26，No3，Jun2012深部脑刺激治疗药物成瘾的研究进展陈俊丰，刘惠芬(1．宁波大学医学院，浙江宁波31521l；2．宁波大学行为神经科学研究中心，浙江宁波315010；3．宁波市微循环与莨菪类药研究所，浙江宁波315010)摘要：深部脑刺激主要用于治疗帕金森病、难治性强迫症、癫痫和抑郁症等精神疾病，与手术和其他电刺激技术相比深部脑刺激具有靶点明确、可选择性、可调节性、可逆性、微创性和安全性高等优点。深部脑刺激的疗效在很大程度上依赖于刺激靶点与疾病的相关性，只有

2、在疾病相关的靶点施加深部脑刺激，才有可能取得理想的治疗效果，尽管最近在动物和人身上发现深部脑刺激能有效地干预治疗难治性药物成瘾患者，但是尚未有完全明确的脑区作为治疗靶点。因此，该文将近年来深部脑刺激在治疗药物成瘾研究中主要作用的靶点作一综述，并进一步探讨深部脑刺激作用的可能机制。关键词：深部脑刺激；药物成瘾；伏隔核中图分类号：R964文献标志码：A文章编号：1000—3002(2012)03-0374-05DoI：10．3867／j．issn．1000-30o2．2012．03．022深部脑刺激(deepbrainstimulation，DBS)器也称为脑起良好的疗效-6]

3、；②通过对大脑药物成瘾通路的研究，已建立搏器，是可植人人体的设备，利用立体定向的技术准确定位，一系列新的可能直接作用治疗的靶点，并且这些靶点能影响在大脑的特定区域植入电极，连续不断地传送刺激脉冲到深大脑回路使其正常化；③目前的治疗措施不能有效地治疗成部脑组织的特定区域以达到治疗的目的。DBS系统主要有瘾，急需寻求一种新的有效的治疗方法。在DBS治疗难治性3个部分组成：埋藏在锁骨下的脉冲发生器，探头和延长线，药物成瘾中，刺激靶点的选择必须是安全有效和可逆的。三者均需通过外科手术植入人体内。脉冲发生器由锂电池Koob和Volkow描述药物成瘾周期大致包含三个阶段供电，接受皮肤外

4、部的控制器调节，可以调整刺激的强度、“狂欢／中毒”，“戒断／负性情绪(消极的情绪，如焦虑，易怒，频率和脉宽，以获得最佳的治疗效果；探头是涂有绝缘材料烦躁不安)”和“专注／渴求”并相伴冲动和强迫症。伏隔核的线圈连接4个电极构成，应用立体定位的技术放在大脑靶和中脑腹侧被盖区在“狂欢／中毒”阶段具有重要的作用，而区域(根据治疗疾病的种类不同，定位的区域也有显著的差在“戒断／负性情绪”阶段，杏仁核起了重要的作用，与“专异)，通过植入皮下的延长线与埋藏在锁骨下的脉冲发生器注／渴求”阶段联系较紧密的脑区分布比较分散，长期以来，相连。2o世纪5o年代初，DBS最早用于治疗顽固性疼痛，后又

5、专注／渴求阶段一直被认为是复吸的关键，药物成瘾被认为用于治疗癫痫。1987年，法国Benabid等⋯首次用慢性高频刺是一种慢性复发性脑病也缘于此。在这些过程中主要涉及激患者丘脑治疗帕金森病(ParkinsonSdisease，PD)引起的震以下脑部结构，(眼眶)额叶皮质、纹状体、杏仁核、海马、岛颤，在此基础上，加拿大、欧洲和澳洲于1998年获准DBS治疗帕叶、扣带回、背外侧前额皮质和额下回。所有以上结构均有金森病，美国则于2O02年批准了此疗法J，至今全世界已经有可能成为DBS作用治疗的潜在靶点。超过151300名PD患者受益于DBS的治疗。近1O年来，DBS已1．1DBS

6、在动物研究中主要作用的靶点发展成为一个对多种神经精神疾病有效的治疗方法。从最初的通过对比分析DBS在药物成瘾动物实验研究中发现，DBSPD到最近强迫症、重度抑郁症和成瘾等领域J，DBS治疗神经主要作用于伏隔核、丘脑底核、背侧纹状体、缰核外侧、内侧前额精神疾病的范围在不断地扩大，对于DBS治疗这些疾病的机制叶皮质和下丘脑外侧。实验采用不同的动物模型观察DBS对研究也逐渐深入。DBS具有靶点明确、可选择性、可调节性、可觅药行为的影响，如自身给药中固定频率、累进频率，条件位置逆性、微创性和安全性高等特点而备受关注。偏爱、觅药行为恢复等。为了使对照组严谨、有效，所有的实验动物脑部均

7、需埋入电极，但只有实验组动物给予电刺激，对照组1DBS治疗药物成瘾作用的主要靶点动物虽埋连接线但不给予刺激。在实验之前或实验过程中电刺激动物，大部分研究使用的是高频刺激(>100Hz)，尽管有两DBS用于药物成瘾治疗主要基于以下三个方面考虑：①个实验分别使用的是20和10

8、{z的低频率刺激，也有3个施一些基础和临床病例研究报道DBS在治疗药物成瘾方面有予的电刺激在低频率与高频率之间交替变换。除了这两组实验大鼠J，其余的大鼠均为双侧刺激。分别采用乙醇、基金项目：国家重点基础研究发展计划(973)课题可卡因和吗啡3种成