神经肽，阿片肽及其受体

《神经肽，阿片肽及其受体》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、神经肽，阿片肽及其受体中山大学中山医学院人体解剖教研室周丽华教授zhoulih@mail.sysu.edu.cn一、神经肽概论神经肽的合成与代谢神经肽受体神经肽的多信使机制神经肽的特点神经肽与神经递质的比较（一）神经肽的概念神经肽（Neuropeptide）：主要存在于神经元内，起着信息传递作用的一类生物活性多肽。按其作用方式不同，分别起着递质、调质或激素的作用。神经肽有100多种，分子由3-50个氨基酸组成实验技术（1）放射免疫分析——含量（2）免疫细胞化学——定位（3）多肽化学——氨基酸序列

2、（4）基因工程——受体克隆存在于突触前突起突触前突起中有递质的合成酶,且突触有降解酶的机制生理刺激能诱导突触前末梢释放递质离子电泳合适数量的该物质可以模拟生理反应影响不同酶促或生物物理步骤的药物能对该物质的合成、储存、释放、激活及重摄取等产生预期的效果证实该生物活性物质的化学本质是肽类建立产生最大量的提纯该肽的抽提和分离步骤确定肽的化学和物理性质确定肽的氨基酸顺序化学合成肽并制备肽抗体鉴定抗体的特征原位方法鉴定抗体的特征将合成物质置于神经元处能引起反应神经递质神经肽（二）.神经肽的分类根据神经肽

3、的结构、功能及存在部位分类：(1)速激肽（tachykinins）：P物质（substanceP,SP）；神经激肽A(neurokininA,NKA）；神经激肽B（neurokininB,NKB）。(2)阿片肽（opioidpeptides）：脑啡肽（enkephalins,EK）；β-内啡肽（β-endophin,β-EP）；强啡肽（dynorphin,DYN）(3)垂体肽:加压素（vasopressin,VP）和催产素（oxytocin,OT）；促肾上腺皮质激素（ACTH）(4)血管活性肠肽

4、(vasoactiveintestinalpeptide,VIP）(5)生长激素释放激素（GHRH）(6)胆囊收缩素-8（cholecystokinin-8,CCK-8）(7)胰多肽相关肽（pancreaticpolypeptide-relatedpeptides）:神经肽Y（neuropeptideY,NPY）,胰多肽(PP)，生长激素抑制素（somatostatin,SS）(8)甘丙肽（galanin）(9)神经降压肽（neurotensin,NT）(10)降钙素基因相关肽（calciton

5、in-generelatedpeptide,CGRP）(11)内皮素：内皮素-1（endothelin-1,ET-1),ET-2,ET-3(12)血管紧张素(angiotensin,AT):血管紧张素-I(A-I)和血管紧张素－II(A-II)。(13)促皮质激素释放因子（corticotrophinreleasingfactor,CRF）(14)心钠素（atrialnatriureticfactor,ANF）:α-心钠素(ANF)和脑钠素(BNP)等。(15)……启动子区编码区无活性神经肽前体

6、神经肽基因肽原（三)神经肽的合成与代谢启动子区神经肽基因神经肽前体神经肽前体翻译后加工翻译后修饰大致密性囊泡神经肽的释放神经肽的储存1.神经肽的合成（1）基因激活-DNA转录-RNA转译-翻译成无活性的前体蛋白；核糖体将氨基酸组装成一个大的（18-25氨基酸）多肽——无活性神经肽前体；然后在内质网内切除信号肽，降解成一个较小的激素原——神经肽原（神经肽前体的合成）（2）神经肽原和相应的加工酶一起装入囊泡。神经肽原被运输到高尔基体并被酶切（胰蛋白酶样转化酶——羧肽酶H——α-甘氨酸酰化酶），并修饰

7、成有生物活性的神经肽（神经肽前体翻译后加工）肽的分子结构与功能的关系肽的生物活性常常与其分子中某一位置上的一个或几个氨基酸残基有关，如果这一个或几个氨基酸残基的分子发生变化，即使是微小的变化，也可能导致肽的生物活性发生巨大变化。TRH3肽:焦谷-组-脯酰胺组氨酸的咪唑基第三位氮被氧化,活性提高10倍;第一位氮甲基化,活性降到0.04%.2.神经肽运输，储存神经肽合成后也储存大的致密囊泡中。神经末梢含有两种囊泡，一种是直径为30-40nm的突触囊泡，只含经典递质，另一种是直径大于70nm大囊泡，含

8、神经肽和经典递质。3.神经肽的释放位于神经末梢大致密性的囊泡内神经肽经细胞膜的胞吐作用旁分泌或自分泌3.神经肽的释放特点神经肽的释放与经典递质相似，电刺激或高钾的去极化都可使经典递质和神经肽释放，两者都依赖于细胞外钙离子的存在，即都是以Ca2+依赖形式释放的。经典递质：单个AP即可引起释放，单位时间内释放递质多，持维时间短。神经肽：多个AP引起释放，高频或成簇刺激引起释放，单位时间内释放量较少，但持续时间长；一次大量释放后，要有较长时间才能恢复。一般单个或低频刺激仅引起经典递质释放，刺激频率增加