川芎嗪治疗实验性肾损伤机理的研究_1

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1、川芎嗪治疗实验性肾损伤机理的研究作者：谭洪华李霞薄爱华邢立强薛贵平【摘要】目的：观察川芎嗪治疗实验性免疫性肾损伤作用和机理，为中药治疗肾小球肾炎开辟新途径。方法：猪血清腹腔注射8周，复制大鼠实验性肾损伤模型，川芎嗪治疗4周后处死动物，检测尿蛋白、血清BUN和Scr含量，取肾组织制作光、电镜标本检查。结果：川芎嗪大、小剂量组尿蛋白、血清BUN和Scr含量较模型组明显降低，肾小球的病理形态学改变较模型组轻。结论：川芎嗪具有治疗大鼠实验性免疫性肾损伤的作用。【关键词】川芎嗪；肾损伤；药理学；疾病模型；大鼠

2、【ABSTRACT】Objective:TofurtherinvestigatepossiblewaysfortreatingimmunerenalinjurybytraditionalChinesemedicineTetramethylpyrazine(T).Methods:RatswereadministratedintraabdominallyfreshswineserumtoinduceimmunerenalingurymodelandthenweretreatedwithTetramet

3、hylpyrazinerespectively.UrineprotEin(UP),serumBUNandScrweremeasuredandthekidneyspecimensweretakenfromabdomenandpreparedforlightandelectronmicroscopic:TheaboveUPandserumparametersinTgroupdidhavesignificantdifferenceswiththatofmodelcontrolgroup.Lightande

4、lectronmicroscopicexaminiationshowedthat,comparedwithmodelcontrolgroup,noobviouspathologicalchangeswerefoundinthekidneyofTgroup.Conclusion:Tetramethylprazinehastheeffectofantiimmunerenalinjuryinrats.【KEYWORDS】Tetramethylprazine;Renalinjury;Pharmacology

5、;Diseasemodel;Rat免疫性肾损伤是肾小球肾炎常见的病理类型，现代医学对本病尚缺乏满意的治疗方法。川芎嗪是从伞形科植物川芎中提取分离的一种生物碱单体。为了探讨中药在抗肾损伤中的作用及机制，特复制免疫性肾损伤动物模型，用川芎嗪注射液进行治疗，旨在扩大川芎嗪用途，为临床有效治疗肾小球肾炎提供理论依据。1材料与方法实验动物健康Wistar大鼠48只，雌雄并用，分笼饲养，体重150～175g，由河北医科大学实验动物中心提供。动物模型制作取新鲜猪血液，离心制备血清，紫外线消毒。参照猪血清注射法[1

6、]及血清病肾炎模型[2,3]复制免疫性肾损伤模型：鲜猪血清腹腔注射每周2次，连续周，尿蛋白定性为以上者确定为肾损伤大鼠模型。方法分组大鼠随机分为四组：正常对照组、模型对照组、川芎嗪大剂量治疗组与川芎嗪小剂量治疗组，每组各12只。给药正常对照组和模型对照组给生理盐水/kg腹腔注射，1次/d；后两组用川芎嗪注射液进行治疗，大剂量治疗组/kg；小剂量治疗组/kg，1次/d，共治疗周。指标测定各组大鼠分别在造模前、造模后、治疗后测定24h尿蛋白含量。断尾取血测定血清BUN和Scr，严格按照试剂盒说明测定。治

7、疗结束后取肾组织常规制作石蜡及电镜切片。统计学处理全部实验数据以x±s表示，组内前后比较用t检验，组间比较用单因素方差分析，所用统计软件为。结果.1川芎嗪对大鼠尿蛋白的影响模型组大鼠尿蛋白含量显著高于正常组，川芎嗪大、小剂量组治疗后尿蛋白含量显著低于模型组。.2川芎嗪对大鼠血清BUN、Scr的影响表1各组大鼠不同时期的尿蛋白定量变化注：*与正常组比较P.3肾脏组织光、电镜观察光镜下模型组肾小球系膜细胞和基质增生，系膜区增宽，其间常有数量不等的中性粒细胞浸润，上皮细胞增生，形成新月体，肾小体毛细血管淤

8、血；大剂量治疗组肾小体水肿不明显，各部分结构清晰；小剂量治疗组可见灶性肾小球毛细血管淤血。电镜下模型组肾小球内皮及上皮细胞显著肿胀变性，内质网扩张，形成大空泡，基底膜增厚或厚薄不一，在基底膜表面呈驼峰状或小丘状隆起，足突融合，局部裂孔消失，膜下可见电子密度高的沉积；大剂量治疗组肾小球血管内皮细胞及足细胞水肿消失，足突及裂孔较清晰，驼峰消失，但仍有基底膜厚薄不一的现象；小剂量治疗组与模型组近似，未见明显改善。讨论结果显示，川芎嗪对免疫性肾损伤大鼠滤过膜有保护作用，可显著