影响药效的因素课件

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1、1影响药物效应因素Factorsaffectingdrugresponse药物方面因素机体方面因素2第一节药物方面的因素PharmaceuticalFactors第四章3一.剂量、剂型、给药途径、给药时间二.反复用药耐受性:连续用药后机体对药物的敏感性降低，需加大剂量才能达到原有效应快速耐受性：短时间内多次用药后立即发生耐受交叉耐受性：对一药耐受对同类药敏感性也降低耐药性：病原体或肿瘤细胞对化疗药物的敏感性降低，使药物疗效下降甚至失效4三.联合用药与药物相互作用1.药动学的相互作用四环素+Fe2+、Ca

2、2+络合影响吸收阿司匹林+香豆素类竞争血浆蛋白结合出血药物代谢的诱导和抑制碱化尿液加速苯巴比妥排泄52.药效学的相互作用结果协同：联合用药时药效增加增强1+1〉2相加1+1=2拮抗：联合用药时药效减弱无关：联合用药时药效不变6方式生理性拮抗和协同咖啡因+催眠药兴奋或镇静作用受体水平的拮抗和协同阻滞剂+Adr高血压危象干扰神经递质的转运三环类抑制CA再摄取Adr升压7第二节机体方面的因素BiologicalFactors第四章81.AGE（年龄）小儿的药物代谢清除率较高小儿对药物较敏感发育阶段，易受药物

3、影响老年的器官功能降低对药物敏感性增高9肾小球滤过率心脏指数生活能力肾血流量最大呼吸能力功能（%）年龄（岁）10药物反应和药物代谢酶活性有性别差异2.GENDER（性别）酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应)女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感激素作用：雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍女性“三期”（月经期、妊娠期、哺乳期）用药应谨慎113.SIZE/OBESITY（体重和肥胖）影响分布容积影响清除率12肝脏疾病

4、：影响PK肝实质损伤酶活性降低肝组织结构紊乱血流量改变4.DISEASE（疾病）13葡萄糖醛酸转移酶璜酰基转移酶乙酰基转移酶谷胱甘肽转移酶酶活性（mmol/min/mg蛋白）左：正常人右：肝脏疾病患者14普萘洛尔血浆浓度（g/L）肝硬化正常h15降低肾脏血流量/GFR减少肾排泄4.DISEASE（疾病）肾脏疾病：影响PK16肌酐清除率(ml/min)<1011-3031-6061-90>90(h)头孢平（Cefepime）血浆浓度（mg/L)17药理学效应安慰剂绝对效应非特异性药物作用非特异性

5、医疗效应自然恢复无治疗安慰剂总效应5.PLACEBOEFFECTS（安慰剂效应）18源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响有效达30%以上，疼痛、咳嗽、焦虑、紧张、感冒等。对心绞痛和心衰的控制有效不良反应30%，嗜睡、头晕、乏力、注意力分散、恶心、口干，腹痛、腹泻、白细胞等19遗传是药物反应的决定因素，可影响PK、PD特异质反应（idiocyncrasy）6.VARIATIONINRESPONSETODRUGS（药物反应变异）204-羟美芬妥因尿排泄量（对数值）人数Extensivemetabo

6、lizers(EM)Poormetabolizers(PM)21HoursHoursTimololMetoprololPMPMEMEMPlasmaconcentration(g/ml)Plasmaconcentration(ng/ml)22种族（ETHNICITY）GenesSocialCulturalEnvironmentINTRINSICEXTRINSIC23心率降低（%）平均动脉压降低率（%）运动站立静卧静卧站立中国人白人2425医生就是药。医生每用一次药，就可能：产生副作用；维持药物作用相当时

7、期；引起毒性反应；给以正确的病症；给以应当禁忌的病人；剂量过大；剂量过小；给药间隔时间正确；给药间隔时间不当；仅产生安慰剂效应