《影响药效的因素》PPT课件

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1、第四章影响药效的因素第四章影响药效的因素一、年龄和性别（一）年龄1、婴幼儿水盐代谢快，血浆蛋白少，肝肾功能不完善，血脑屏障功能差。第一节机体方面的因素2、老人肝肾功能减退，半衰期延长；血浆蛋白少;药效学对药物特别敏感药动学（二）性别妇女脂肪比率高，体液比率低药物反应和药物代谢酶活性有性别差异酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应;妊娠、分娩、哺乳期二、功能和病理状态的影响（一）机能状态（二）病理状态1、肝功不全2、肾功不全3、营养不良4、其他疾病心衰药物胃肠吸收下降低血钾增加地高辛毒性三、个体差异和遗传因素（一）个体差异1、量的差别：高敏性，耐受性。2

2、、质的差别：如变态反应。（二）遗传因素特异质:个别人用药后，出现极敏感或极不敏感或性质异常的反应。1、吸收和分布异常（1）吸收障碍如内因子缺乏，B12吸收障碍（2）分布异常如运铁蛋白过饱和，皮肤色素沉着。2、代谢过程异常如乙酰化酶、假性胆碱酯酶缺乏3、遗传性高铁血红蛋白血症4、药物引起溶血性贫血如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏H2O2氧化红细胞表面的–SH基，所以这种红细胞容易在血管中破坏。最近得研究表明，NADPH的减少，本身也降低了红细胞对H2O2的抵抗作用。由于上述原因，红细胞变形性降低，不易通过脾（或者肝）窦，引起血管内、或者血管外溶血。四、种属差异（一

3、）动物种属差异如吗啡对人、犬、大鼠和小鼠抑制；对猫、马和虎则兴奋。哌替啶在人和犬的消除速率常数不同导致药效和成瘾性不同。（二）人种或民族差异如乙酰化酶第二节药物方面的影响一、剂量和剂型剂量70%（重量）乙醇杀菌最强；镇静催眠药剂型水溶液>散剂>片剂；水溶性注射剂>油剂二、给药途径和反复用药的影响(一)给药途径iv>im>sc>peros硫酸镁（二）用药的时间和次数血压峰值9：00-11：00血压峰值16：00-18：00血压谷值2：00-3：00血压的昼夜节律：(三)反复用药1、耐受性:(1)快速耐受性(2)交叉耐受性2、抗药性:3、依赖性:(1)躯体依赖性

4、(2)精神依赖性三、药物相互作用(一)药动学方面1、妨碍吸收:①改变pH②络合③影响胃排空和肠蠕动2、竞争与血浆蛋白结合3、影响药物代谢4、影响药物排泄(二)药效学方面1、协同作用①相加②增强③增敏2、拮抗作用①药理性②生理性③生化性④化学性