影响药效因素2008

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1、第四章影响药物效应的因素药物方面的因素PharmaceuticalFactors机体方面的因素BiologicalFactors●●药物方面的因素PharmaceuticalFactors药物制剂给药途径药物相互作用口服可导泻、利胆注射可止痉、镇静、降低颅内压1.剂型和给药途径不同剂型、不同给药途径，导致药物作用差异硫酸镁：2.药物相互作用（1）药代动力学性药物相互作用：阿司匹林+香豆素类血浆蛋白结合出血；药物代谢的诱导和抑制引起。（2）药效动力学性药物相互作用：生理性拮抗和协同咖啡因+催眠药兴奋或镇静作用受体水平的拮抗和协同阻滞剂+Adr高血压危象干扰

2、神经递质的转运三环类抑制CA再摄取Adr升压作用机体方面的因素BiologicalFactors年龄性别遗传因素特异质反应疾病状态心理因素老年的器官功能降低对药物敏感性增高小儿的药物代谢清除率较高小儿对药物较敏感发育阶段，易受药物影响1.年龄年龄（岁）肾小球滤过率心脏指数生活能力肾血流量最大呼吸能力功能（%）药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。2.性别酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应）;女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍3.遗传因素和特

3、异质反应药代学影响：如对异烟肼的遗传代谢分为快代谢型和慢代谢型。药效学影响：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶遗传缺陷者用阿司匹林易引起溶血反应。Log10urinarydebrisoquine/4-hydroxydebrisoquinerationNumberofsubjectsExtensivemetabolizers(EM)Poormetabolizers(PM)肝功能不全肾功能不全肝实质损伤酶活性降低肝组织结构紊乱血流量改变降低肾脏血流量减少肾排泄4.疾病状态（g/L）普萘洛尔血浆浓度时间(小时)5.安慰剂效应药理学效应非特异性药物作用非特异性医疗效应自然恢复安

4、慰剂绝对效应无治疗安慰剂效应药物总效应源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响30%以上有效率：疼痛、焦虑、心绞痛和心衰的控制等30%不良反应率：头晕、乏力、恶心、腹痛、腹泻、白细胞等6.长期用药引起的机体反应性变化耐受性：机体在连续多次用药后反应性下降耐药性：病原体对反复应用的化疗药敏感性下降依赖性：长期用药后，机体对药物产生生理生的或精神性的依赖停药反应：接受药物治疗的病人在长期反复用药后突然停药发生的症状反跳现象