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时间:2018-09-19
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1、第十六章抗癫痫药和抗惊厥药第一节抗癫痫药中枢神经的慢性疾患突然性、短暂性和反复性发作时伴EEG异常临床类型局限性单纯局限性发作:局部肢体运动神经运动性发作:阵发性精神失常,意识模糊全身性大发作:强直-阵挛发作小发作:短暂意识丧失,儿童多见癫痫持续状态发病机制脑局灶神经元阵发性异常高频放电向周围扩布药物作用方式抑制病灶神经元的异常高频放电抑制异常高频放电向正常组织扩散乙内酰脲类—苯妥英钠(phenytoinsodium)药理作用1.抗癫痫:为大发作和局限性发作的首选药2.抗中枢疼痛综合征:三叉N痛,舌咽N痛3.抗心律失常memb
2、raneNa+Phenytoininnerouter苯妥英钠的作用机制1、阻止异常放电扩散抑制PTP(posttetanicpotentiation)2、膜稳定作用()1)阻断电压依赖性钠通道2)阻断电压依赖性钙通道L、N-Ca2+通道无T-Ca2+通道作用(小发作)3)抑制钙调素激酶系统体内过程1.口服慢而不规则2.与血浆蛋白结合率90%3.肝药酶诱导剂不良反应1.与剂量有关的毒性反应:眩晕、头痛2.慢性毒性:齿龈增生、低钙血症、软骨症等、巨幼红细胞贫血3.过敏反应4.致畸反应药物相互作用血浆蛋白结合率高肝药酶诱导剂苯巴比妥
3、、卡马西平降低血药浓度肝药酶抑制剂异烟肼、氯霉素升高血药浓度卡马西平(酰胺咪嗪)广谱抗癫痫药机制与苯妥英钠相似抗躁狂和抗抑郁单纯局限性发作、大发作首选药之一中枢疼痛综合征苯巴比妥(鲁米那)药理作用抑制病灶神经元异常放电限制异常放电扩散作用机制突触后膜结合GABA受体细胞膜超极化突触前膜抑制Ca2+摄取抑制神经递质释放临床应用癫痫大发作和持续状态扑米酮去氧苯比妥,扑痫酮作用与苯巴比妥相似,活性代谢物为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺主要用于其他药无效的癫痫琥珀酰亚胺类—乙琥胺适应症:小发作首选药机制:抑制T型Ca2+通道不良反应:较小,
4、常见胃肠道、中枢、血液、肝肾丙戊酸钠广谱抗癫痫药机制:抑制钠通道;T型Ca2+通道;增加GABA的合成和减少GABA的降解应用:各型癫痫,小发作、肌阵挛性癫痫、局限性发作、大发作和混合型癫痫等。不良反应:胃肠、中枢、血液、严重肝损苯二氮卓类地西泮:癫痫持续状态的首选药硝西泮:小发作氯硝西泮(氯硝安定):各型癫痫,对肌阵挛性发作、婴儿痉挛症有效。各种癫痫的首选药首选药大发作苯妥英钠、卡马西平小发作乙琥胺局限性发作卡马西平癫痫持续状态地西泮抗惊厥药巴比妥类苯二氮卓类水合氯醛硫酸镁硫酸镁药理作用中枢抑制和肌肉松弛机制特异地竞争Ca2
5、+受点,拮抗Ca2+作用临床应用各种原因所致的惊厥,尤其是子痫中毒救治人工呼吸/静脉缓慢注射CaCl2要点回顾掌握1.苯妥英钠的作用机制和临床应用2.卡马西平的药理作用及临床应用3.苯巴比妥、扑米酮的临床应用4.乙琥胺的临床应用及不良反应5.丙戊酸钠的临床应用及不良反应6.硫酸镁的药理作用及临床应用
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