《抗癫痫和抗惊厥》PPT课件

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1、抗癫痫药和抗惊厥药郑立卿河北北方学院药理教研室第一节┃抗癫痫药1、癫痫：是一种由多种原因引起的反复发作的神经系统疾病。发作时伴有大脑局部病灶神经元兴奋性过高，而产生阵发性异常高频放电，并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调综合征。表现为突然发作，短暂运动，感觉功能或精神异常，伴有异常脑电图。遗传因素（30-40%）高热惊厥颅脑损伤脑细菌、病毒、CO中毒、乙醇中毒颅内肿瘤，脑血管疾病甲亢、VitB6缺乏症等原因不明（10%）癫痫发病率高千分之一。患者不仅身心受到伤害，而且严重影响学习工作甚至日常生活2、癫痫主要分类：根据临床表现1.单纯局限性发作：发作起始于局

2、部，神志清楚、局部肢体运动或感觉障碍。2.精神运动性发作：阵发性精神失常、伴无意识动作（舞嘴弄舌、扭动手腕）、EEG高幅慢波或多型棘波。3.大发作：突发意识丧失、全身强直-阵挛性惊厥（数分钟），继而昏睡、EEG高幅棘慢波或棘波。病人连续发作、持续昏迷称为癫痫持续状态。4.小发作（失神性发作）：突发意识丧失、双目凝视、动作中断、维持5～20秒、EEG弥漫性慢棘波，3次/秒。5.肌阵挛性发作：部分肌群发生短暂的休克样抽动。局限性发作60%全身性发作40%3、抗癫痫药物的分类:按药物作用方式分（1）作用于神经细胞膜，干扰Na+、Ca2+的内流，降低神经细胞膜的

3、通透性。如苯妥英钠、苯巴比妥。（2）增强GABA介导的抑制性突触的传递功能，提高突触前或突触后抑制。如丙戊酸钠、硝西泮。癫痫以药物治疗为主，减少防止发作但不能有效预防和治愈。治疗是长期的，甚至是终身的。【体内过程】碱性强，不宜i.m，口服吸收慢而不规则，癫痫持续状态可i.v。经肝药酶灭活。血药浓度个体差异大，应根据疗效和毒性调整剂量。三、常用抗癫痫药苯妥英钠（PHT，大仑丁）【作用机制】膜稳定作用复杂，不能抑制病灶异常放电，可阻止它向病灶周围的正常脑组织扩散。阻滞神经细胞膜上的Na+和Ca2+通道，减少Na+和Ca2+的内流，稳定神经元的膜电位，降低细胞

4、膜兴奋性。从而阻止了病灶放电向周围正常组织的扩散。膜稳定作用也是治疗三叉神经痛等多种疼痛和抗心律失常的药理作用基础。【苯妥英钠临床应用】1、抗癫痫：为治疗大发作的首选药，对小发作无效(不阻断T型Ca2+)。2、外周神经痛：用于三叉神经痛、舌咽神经和坐骨神经痛。3、抗心律失常：降低浦氏纤维的自律性，治疗室性心律失常。【不良反应】1.口服可引起胃肠道刺激反应，静注可致静脉炎。2.久用可致牙龈增生（20%）。部分药物以唾液排除，刺激胶原组织增生所致，多见于青少年。注意口腔卫生、经常按摩牙龈可减轻。停药3-6月，自行消失。3.神经系统反应：〉20μg/ml小脑-

5、前庭功能失调。眼球震颤、共济失调、复视、精神错乱。4.造血系统反应:久用巨幼红细胞性贫血。为叶酸吸收及代谢障碍所致，用四氢叶酸防治。定期检查血象。叶酸四氢叶酸DNA有丝分裂巨幼贫5.其他常见药热、皮疹。长期使用可致低血钙症，必要时应用维生素D预防。二氢叶酸还原酶苯巴比妥(巴比妥类)抗癫痫作用。电生理研究表明，苯巴比妥既能抑制病灶异常高频放电，又能提高病灶周围正常组织的兴奋阈值，限制病灶放电扩散。近年来发现该药可增强脑内GABA的功能。用于癫痫大发作及癫痫持续状态，也可以用于局限性和精神运动性发作。因中枢抑制作用明显，一般不作首选。卡马西平（酰胺咪嗪,亚芪

6、胺类）1.抗癫痫作用机制：抑制Na+通道，从而抑制癫痫病灶及其周围神经元的放电和扩散。能提高脑内GABA浓度，增强其抑制作用。2.广谱抗癫痫.为大发作和部分性发作的首选药之一。除小发作外,均有效。治疗神经痛效果优于苯妥英钠。3.常见有眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、皮疹和共济失调等。乙琥胺为癫痫小发作的首选药，虽然疗效不如氯硝西泮，但副作用小，耐受性产生慢。作用机制与抑制丘脑T型钙通道有关。不良反应：常见胃肠道。丙戊酸钠抗癫痫作用机制：与增强GABA能神经突触后膜的抑制作用，阻止病灶异常放电的扩散有关。口服吸收良好，广谱抗癫痫药。对失神小发作优于乙琥胺，但对

7、肝脏毒性大，对胎儿有致畸。苯二氮卓类：地西泮、氯硝西泮、硝西泮作用机制可能与特异性地与苯二氮卓受体结合，增强脑内GABA功能有关。地西泮首选用于控制癫痫持续状态。i.v起效快、安全性较大。硝西泮对失神性发作，阵挛性发作及幼儿阵挛性发作效果较好。注意事项:1.用药宜早、长期用药2.宜一种药物治疗3.注意个体差异：逐渐增量致最适量、无效换用其他药可能有效、逐渐减量。一、根据癫痫类型选药大发作：首选苯妥英钠、卡马西平、次选苯巴比妥等癫痫持续状态：首选地西泮首选（iv）次选巴比妥精神运动性发作：首选卡马西平、大仑丁、次选巴比妥等小发作：首选乙琥胺、次选丙戊酸钠、

8、硝西泮等。第二节抗惊厥药惊厥:是各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为