去氢土莫酸在大鼠体外肝微粒体体系中的生物转化研究

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1、万方数据￡!i!!竺』!!翌堂堂盟!!旦竺￡!!塑!：!!!：!!塑!：!i．’●’，’’’’-’’{．：实验研究：～。ltlll。‘‘l一去氢土莫酸在大鼠体外肝微粒体体系中的生物转化研究·阿拉腾其木格，杨秀伟(北京大学药学院天然药物学系天然药物及仿生药物国家重点实验室，北京100083)[摘要】目的：研究中药茯苓中主要化学成分之一的去氢土莫酸在大鼠肝微粒体中的生物转化。方法：用大鼠肝微粒体体外温孵法进行去氢土莫酸的生物转化，优化了温孵体系；高效液相色谱法检测和制备原形化合物去氢土莫酸及其生物转化产物，核磁共振波谱法和质

2、谱法确定生物转化产物的结构。结果：去氢土莫酸在苯巴比妥诱导的大鼠肝微粒体药物代谢酶作用下，产生2个转化产物，分别为土莫酸和去氢茯苓酸。结论：去氢土莫酸可被苯巴比妥诱导的大鼠肝微粒体药物代谢酶转化为土莫酸和去氢茯苓酸。[关键词】茯苓；去氢土莫酸；土莫酸；去氢茯苓酸；肝微粒体；生物转化[中图分类号】R285．5；R284．1[文献标识码】A[文章编号]1003—3734(2008)15—1303一06砌l，幼．DbiotransformationofdehydrotumulosicacidinratliVermicrosom

3、esALATENGQIMUGE，YANGXiu—wei(Dep口rtmem妒^kt“mZMed记讥邯，s缸fe研k60r口fD可矿Ⅳ口fMmzⅡ儿dBiomime如D九悸s，S旃ooZ酽砌nm鲫以妣ZS啦n唧，Pe后打搭踟觇乃柳，Be班增100083j劬抚口)[Abstract]objectiVe：Tostudythe流t，ifrobiotransfomlationofdehydmtumulosicacid，oneofmainchem—icalconstituentsintIlesclerotium“JPor缸cD∞s(

4、Schw．)Wolf(atraditionalChinesemedicine)，inphenobarbital—inducedratlivermicrosomes．Methods：Theconstitutionoftheincubationsy8temwasoptimized．Afkrdehydrotu-mulosicacidwasincubatedwitIldrIlg-metabolizedenzymespreparedfromthephenobarbital—inducedratlivermicro—somes砒37

5、℃，high—perf0咖anceliquidchromatographywas印pliedtoanalyzeandprepareoriginaldehydrotumu-losicacidanditsbiotransfo珊atedpmduct8．Thechemicalstnlctureswereidenti6edbyNMRandMStechniques，andcomparedwit

6、ltlleirpurifiedcompounds．Results：Dehydmtumulosicacidwastmnsfo珊edbydmg—

7、metabolizedenz)rmesinratlivermicrosomestotumulosicacidanddehydropachymicaeid．Conclusion：Dehydrotumulosicacidcanbe仃ansfomedbydmg-metabolizedenzymesinratliVermicmsomestotumulosicacidanddehydropachymic舵id．[Keywords]Por施coc05(Schw．)Wolf；dehydrotumulosicacid；tumulosic

8、acid；dehydro—pachymicacid；livermicmsomes：biotransfbmation传统中药茯苓是多孔菌科真菌茯苓PD^口∞c∞(schew)wolf．的干燥菌核，食药两用，羊毛甾烷类的三萜化合物(1anostanetrite巾enoid8)为其特征性化学成分，去氢土莫酸(dehydrotumulosicacid，DHTA)是其主要化学成分之一⋯。生物活性试验结果表明：DHTA对肿瘤促进剂TPA(12—0-tetrade—canoylphorb01．13．acetate)所致E．B病毒早期抗

9、原(Epstein．Ba圩vimsear量yantigen，EBV—EA)活化有抑制作用旧1。鉴于口服药物所呈现的生物学活性既可能是它的原形化合物所起的作用，亦可能是它在体内的生物转化产物所起的作用"。。，我们建立了新药研究中“药物的吸收、分布、代谢、排泄、毒性与药效(简称ADMET／Act．)”研究平台M1，在“中