咖啡酸苯乙酯对大肠癌细胞βcatenin和mmp7表达的影响

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1、中南大学硕士学位论文咖啡酸苯乙酯对大肠癌细胞β-catenin和MMP-7表达的影响姓名：黎卫华申请学位级别：硕士专业：消化内科指导教师：霍继荣20080501七年制硕士学位论文中文摘要咖啡酸苯乙酯对大肠癌细胞]3-catenin和MIVIP．7表达的影响摘要大肠癌的治疗是关系患者预后的重要因素，而Wnt信号通路中关键基因13-catenin和MMP．7已成为大肠癌治疗的新靶点，咖啡酸苯乙酯(caffeicacidphenethylesterCAPE)是蜂胶抗肿瘤作用的主要活性成分，它可以作用于Wm信号途径并抑制其相关

2、蛋白表达而发挥抗癌作用。目的：检测咖啡酸苯乙酯(caffeicacidphenethylesterCAPE)对体外培养的人大肠癌细胞株HCTl16和HT．29的13-catenin，MMP．7表达的影响，从而探讨CAPE的抗肿瘤作用机制，为大肠癌临床治疗提供理论依据。方法：体外培养HCTl16和HT．29细胞至对数生长期后予细胞种板，用不同浓度CAPE分24，48小时两个时间段处理，用无CAPE处理组作对照。均重复实验15次，采用免疫组化二步法检测处理后各细胞片中p-catenin，MMP．7的表达情况，并分析不同浓度

3、及不同时间CAPE作用后蛋白表达的差异，对13-catenin和MMP．7两种蛋白表达强度相关性进行检验。结果：1．CAPE对大肠癌细胞生长的影响：不同浓度CAPE作用HCT-116和HT一29细胞24h，48h后，随着CAPE浓度和时间递增，细胞七年制硕士学位论文中文摘要增殖减慢，各浓度组与空白对照组比较有显著性差异p<0．01)，提示大肠癌细胞生长受抑制，且CAPE作用呈剂量和时间依赖性。2．CAPE对13-catenin、MMP-7表达影响：(1)CAPE2．5，5．0，10，20，40，80mg／L处理HCTl

4、16和HT29细胞24小时后，两种细胞D．catenin孬MMP．7蛋白表达强度均降低，呈剂量依赖性，各浓度组与空白对照组比较表达强度有显著差异(p

5、．01)，提示CAPE作用呈时间依赖性。(4)在大肠癌细胞中p-catenin和MMP．7蛋白表达强度均有不同程度降低，提示两者在大肠癌发生发展中可能存在相互作用，两者之间相关性分析存在较强相关性p<0．01)。结论：本研究结果提示不同浓度CAPE作用于HCT一116和HT一29人类大肠癌细胞后，细胞生长受抑制，p-catenin和MlVlP一7蛋白表达强度均较对照组明显下降，且呈剂量和时间依赖性，提示这可能是CAPE具有抗大肠癌作用的重要分子机制之一。p-catenin和MMP．7蛋白表达强度之间有较强相关性，提示C

6、APE作为一种Wnt通路抑制剂，可能通过抑制Wnt信号通路的上游靶基因13-catenin表达，进而影响其下游靶基因Mc、仰一7的表达。关键词：CAPE；13-catenin；MMP-7；Wnt通路；大肠癌；免疫组化七年制硕士学位论文英文摘要Effectofcaffeicacidphenethylesterontheexpressionof13··cateninandMMP--7intheculturedhumancolorectalcancercelllinesABSTRACTThethreapyofcolorect

7、alcancerplayallimportantroleintheprognosisofit．Wntsignalingpathwayincluding13-cateninandMMP一7havebecomeanewtargetofthethreapy．Caffeicacidphenethylester(CAPE)，anactivecomponentofpropolis，itcanaffecttheWntsignalingpathwayandinhibitthegenesexpressinvolved．Objeetive

8、：ToStudytheeffectofcaffeicacidphenethylesterontheexpressionof13-cateninandMMP-7intheculturedhumancolorectalcancercelllines，investigatetheanti—tumormechanismofCAPE．Met