细胞外基质与神经干细胞的增殖、分化和迁移

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1、124M处压堂皿应业管践应二之世2003年3月第II卷第2期·综述·细胞外基质与神经干细胞的增殖、分化和迁移高唱吴伟康王景周摘要细胞外基质可影响细胞的分化、增殖,砧附、形态发生和表M表达等生物学过程神经f细胞具有位置特异ft的分化潜能，其增殖、分化和迁移与细胞外基质有非常密切的关系。细胞外基质通过多种细胞囚F,蛋白多糖和糖蛋自等调控神经十细胞的增殖、分化和迁移;同时.神经干细胞也可分泌相应的细胞外基质组分控制自身及其功能细胞的数量和定位了解神经干细胞与细胞外基质的相互作用对于掌握神经十细胞的增殖、分化和迁移具有重要意义:关键词细胞外

2、基质神经干细胞细胞外基质(extraccllularmatrix,FCM)是组成间—胶质纤维酸性蛋白((GFAP)，植人中脑内的MSC质和L皮血管中基质的不溶性结构成分，由多种复杂表现出神经元的表刑，说明决定细胞分化方向的是细的成分构成，包括各型胶原、可溶性细胞因子、化学介胞所植人区域的周围环境，而不是细胞自身。将成体质、蛋白多糖、糖蛋自、肚类、脂肪酸和各种小分子物大鼠海马前体细胞移植人室管膜「区(Svz，神经生质等。研究表明,ECM可影响细胞的分化、增殖、钻长区)和小脑(非神经生长区)，仅在Sva这一特异性附、形态发生和表型表达等

3、生物学过程。实验资料显位置区有相应神经元分化生长。若将Svz的细胞移示，神经干细胞(neuralstemcell,NSC)具有位置特异植人受体动物的SVZ内，则有大量新的神经元生性的分化潜能，其增殖、分化和迁移与ECM有非常密成12卜但将SVZ细胞移植人非神经生长区的其他脑切的关系区，则仅有星形细胞生长’}。同样，将体外扩增的脊1ECM的组成与作用髓+细胞移植到成体脊髓，仅有胶质细胞生成;但若ECM主要由胶原蛋白、弹性蛋白、蛋白多糖和糖将其异位移植到成体脑内神经生长区—海马齿状蛋白等不溶性结构成分以及一些与基质代谢相关的回，移植细胞

4、则可整合到颗粒层井分化为神经元;若蛋白酶和细胞因子组成。胶原的主体为纤维型胶原，移植到海马其他区域也仅有胶质细胞生长fnl。Bjorn-具有支持组织的作用，细胞的胶原受体与胶原结合后son等fs将从转基因小鼠分离的NSC注射给经放射会影响细胞的形态、代谢、增殖和分化。弹性蛋自可照射破坏造血干细胞的受体小鼠几个月后，受体小荞沙调控细胞浆内Ca，的浓度，并可促进血小板聚集和汉鼠骨髓细胞有移植的NSC实验转染标记基因表达。嗽浅外影响细胞的貂附糖蛋自家族包括层茹蛋白(LM),这些均提示，将成熟CNS内的多能NSC移植到新的滩汰于“明几纤维连

5、接蛋白(FN)RlY蛋白(TN)等。LM为基底膜微环境(niche)中，可能有利于向不同细胞亚系分化，万的构成成分，可促进细胞勃附，调节细胞形态、分化及表明环境影响对NSC分化的重要作用。此外，ECM细胞迁移等;FN具有形成ECM，促进细胞钻附、伸也能灭活和调节在干细胞周围局部微环境中有用的展、迁移、吞噬及血液凝固等多种生物学作用;TN有细胞因子的含量，从而调控干细胞及其子细胞的数军促进细胞勃附、促进或抑制细胞增殖和迁移等多种作产，量fo。J，尸之用，并有拮抗FN的细胞孰附作用。ECM中的细胞因2.1p一链蛋白((3-catenin

6、)卜份戈子主要有转化生长因子((TGF)R1,2、血小板衍生生长新近资料表明，NSC与ECM的鞘附功能可以调因子(PDGF)、碱性成纤维细胞生长因j'(bFGF),IL-1、节细胞的生长和增殖。表皮干细胞、肠道_f皮干细胞2,3,4,6和干扰素(IFN)等。和NSC中的阶链蛋白和Tcf/Lef转录因子家族参与2ECM中主要成分对NSC增殖分化的影响了细胞的成活、增殖和分化。R-链蛋白是Wnt/Wing-Kopen等川将骨髓间质干细胞(MSC)注人新生less信号通路中一个关键的介质。一旦阻断Wnt信小鼠的侧脑室内，发现MSc向全脑迁

7、移，而杭人纹状号途径，动物胚胎会因为形态发育过程遭到破坏而产体和海马内的MSc开始表达胶质细胞特异性蛋白生非常明显的突变表型。Chenn等7’发现，在NSC本文涉及国家H然科学基金面LTJ7,1(No.30271652)中稳定表达p一链蛋白的转基囚小鼠，其发育的大脑作者单位:400042重庆，第二军IK大学大坪医院神经内科(高唱、皮质表面积增大，沟回变深而宽，类似高级哺乳动物爵Mrsoooso’一州，中‘，’大学中山医学院病理生理学教研室(昊伟的皮质;侧脑室腔变大，与之相邻的脑室壁有大量增万方数据题涤演疵玉,a&49灌di1必幽IN

8、目自F.一曰国外医学脑血管疾病分册2003年3月第II卷第2)125生的细胞，这与野生型小鼠类似「，与野生N)小鼠NSC2.3.1整含索不同的是，大部分转基因小鼠的NSC在有丝分裂后细胞豁附分子是一类影响十细胞行为的乖要信可重新进人细