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1、第33卷第3期浙江大学学报(医学版)Vol33No32004年JOURNALOFZHEJIANGUNIVERSITY(MEDICALSCIENCES)2004http:∥www.journals.zju.edu.cn/med神经干细胞的增殖分化与神经变性疾病治疗李珉综述,陈高审校(浙江大学医学院附属第二医院,浙江杭州310009)[摘要]神经干细胞可作为细胞移植替代材料和基因转移载体,治疗神经变性疾病。除细胞因子对神经干细胞的增殖和分化调控外,中枢神经系统区域特异性和神经递质合成相关酶对神经干细胞的定向分化有
2、重要影响。神经生长因子和基因工程化干细胞能改善神经元的退变,治疗神经变性疾病。[关键词]神经变性;神经干细胞;定向分化;神经生长因子[中图分类号]R726[文献标识码]A[文章编号]1008-9292(2004)03-0272-05[5]神经变性疾病(neurodegenerativeJanulis等研究发现只对FGF-2应答的神经diseases)是一类原因不明的进行性中枢神经系前体细胞中,存在一个蛋白激酶家族新成员统疾病,主要为系统性的特殊神经细胞亚群退p97。p97作为一个相关激酶,可以被作为生长变而致
3、,其中包括中脑多巴胺神经元退变的帕和分化的一个主要调节器原癌基因Raf激活;金森病(Parkinsondisease,PD)、纹状体中间神激活的p97磷酸化其反式激活位点的转录因子经元和GABA能投射神经元退变的遗传性舞Elk-1和Ets-2产生生物学效应。p97对生长因蹈病(Huntington'sdisease)以及胆碱能神经元子的选择性应答提供了一个调控细胞增殖信号退变的阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,特异传导机制。而只能被EGF激活的干细胞中AD)等,目前该类疾病尚无良好治疗方法,
4、神经存在的相关激酶是ERK5;活化的ERK5则磷干细胞的出现为其治疗带来希望。酸化MEF2C产生增殖效应。FGF-2激活神经神经干细胞(neuralstemcell,NSC)是来干细胞有丝分裂必需一种自分泌/旁分泌的辅源于神经系统,可生成神经组织,能自我更新,因子协作调控,该辅因子是一种N端糖基化[1]不对称分裂分化的细胞。因其多潜能分化和cystatinC(CCg),糖基是其活性所在。[6]与宿主神经组织良好的融合性,故可作为细胞Taupin等进一步证明了活体内FGF-2和移植替代材料和基因转移载体,用于神
5、经变性CCg的联合应用可刺激成人脑齿状回的神经疾病治疗。神经干细胞可来自胚胎、骨髓、中枢形成。而EGF增殖作用中目前尚未发现协作调神经系统特殊部位等;其来源细胞有巨大的多控的辅因子。[2][3]向分化潜能,现已有分化为心肌、脂肪、上应答增殖成的神经球对EGF反应性可改[4]皮以及血管内皮等细胞类型的报道。NSC移[7]变。Ciccolini发现体外培养的仅对FGF-2应[1]植成活率低且向目标细胞分化少,因此进一答的NSC神经球中含有对EGF和FGF-2都步研究神经干细胞增殖和定向分化以及基因工应答的前体细胞
6、(E/F细胞);E/F细胞非常程化是治疗中枢神经系统变性疾病的关键。大,显示强烈的巢蛋白反应,与来源细胞不同;但在体外培养期间要经历一个生长因子应答过1细胞因子对神经干细胞的增殖和分化调控渡期。可以推断,E/F细胞独特的形态是进一1.1表皮生长因子(EGF)和碱性成纤维生长步分化的基础。因子(FGF-2)的促增殖作用EGF和FGF-2均促进NSC增殖,但来源自中枢神经系统从头收稿日期:2003-05-12修回日期:2003-09-26端至尾端不同部位的NSC对EGF的应答反应作者简介:李珉(1974-),男,
7、硕士生,住院医师,从事神经性逐渐下降,考虑其增殖信号传导机制不同。外科专业.第3期李珉,等.神经干细胞的增殖分化与神经变性疾病治疗·273·增殖的NSC均具有向神经元、少突胶质细神经前体细胞上的IGF-Ⅰ受体,但能作用于自胞和星形胶质细胞三个谱系分化的能力,但身受体引起的分裂活性加强IGF-Ⅰ的作用。EGF增殖的细胞受限于星形胶质细胞谱系,脑源性神经营养因子(BDNF)可加强IGF-[12]FGF-2增殖的细胞则更具有向神经元分化的Ⅰ和胰岛素的分化作用,但只能促进EGF能力,两因子在促进增殖的同时抑制其分化。
8、产生的细胞向神经元分化。BDNF处理海马和1.2胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)的促增殖皮层干细胞可生成锥体样神经元,而来自小脑、作用鉴于IGF-Ⅰ的受体在鼠纹状体发育早中脑和纹状体的干细胞则不能,提示中枢神经[8]期出现,Arsenijevic等研究发现,无IGF-Ⅰ存系统不同区域的干细胞在BDNF刺激下分化在时,EGF和FGF-2都不能诱发E14鼠的纹的神经元具有区域特性表型。BDNF也能促进
