神经干细胞移植治疗神经疾病机制的基础研究.pdf

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1、神经损伤与功能重建·2014年11月·第9卷·第6期507·综述·神经干细胞移植治疗神经疾病机制的基础研究涂雪松摘要神经干细胞(neuralstemcells，NSCs)移植对神经系统疾病有一定的治疗作用，其可能的机制有：补充作者单位缺失的神经元、机体缺少的酶、载体蛋白、受体，自身分泌或携带的神经因子，携带目的基因，去除致病基因，北京脑血管病医院神减少神经细胞凋亡，促进血管再生，促进血管内皮细胞再生，重建血脑屏障，与宿主的细胞网络整合等。本文经内科对NSCs移植治疗神经系统疾病的机制研究进展做一综述。北京100039关键

2、词神经干细胞；凋亡；神经营养因子；基因收稿日期中图分类号R741；R741．05文献标识码ADOI10．3870／~ssq．2014．06．0172014．02．26通讯作者随着神经干细胞(neuralstemcells，NSCs)培育关于移植的干细胞促进内源性NSCs分化的机涂雪松技术的进步和成熟，NSCs的移植试验得到了开展。制，Han等嘲的研究显示，BMSCs移植后，能产生多tmm学者们对NSCs移植治疗神经疾病的作用机制进行种细胞因子和营养因子。Qurednik等㈣发现，内源性_888@163．com了探讨，综述

3、如下。NSCs是通过自身分泌的神经因子和营养因子，对缺血损伤区域内的神经细胞进行修复。Hardy等⋯]1补充缺失的神经细胞的研究提示，外源性BMSCs是通过其分泌的细胞、Blandini等【-研究显示，移植骨髓间充质干细胞营养因子促进对受损神经脑组织进行内源性修复(mesenchymalstemcells，MSCs)可通过与脑内受损的。因此，移植NSCs可能是通过其分泌的神经和细细胞融合，替代受损的多巴胺神经细胞，重建神经胞因子等，促进内源性NSCs的分化、增殖、迁移，修功能区。Mothe等【2】将从人脊髓中得到的神经干

4、腐复受损神经组织。体细胞(neuralstem／progenitorcells，NSPCs)移植到脊髓损伤模型大鼠的脊髓受伤处，发现NSPCs转化3通过携带的目的基因编码的蛋白，治疗为神经细胞和胶质细胞。Davis等p将脐带血转化为神经系统遗传病少突胶质干细胞，将其移植入脑内，有可能通过恢神经系统遗传病多数由于基因变异，导致由变复髓鞘而治疗多发性硬化等脱髓鞘病。Hargus等删异基因编码的蛋白发生异常所致。对致病基因明确将由帕金森氏病(Parkinson’sdisease，PD)患者的诱的神经系统遗传病，可先对NSCs进

5、行目的基因修导多能干(inducedpluripotentstem，iPS)细胞转化来饰，然后将NSCs移植至病变部位。当携带目的基因的多巴胺神经细胞移植到PD大鼠模型后发现，外的NSCs与宿主细胞融合后，编码出机体需要的蛋源性多巴胺神经细胞在宿主脑内存活并达16周以白，治疗神经系统遗传病。婴儿神经元蜡样质脂褐上，PD大鼠的运动障碍获改善。但Mollinari等嘲提班症(infantileneuronalceroidlipofuscinosis，CL)出，不论是内源还是外源性NSCs，更多的是可能通的发病是因为编码棕榈酰

6、蛋白硫酯酶．1(palmitoyl过分泌神经因子，改善损伤区域的微环境，促进损proteinthieoesterase一1，PPT1)的基因发生突变，导致伤神经元的自我修复，而不是代替损伤神经元。PPT1缺乏。Tamaki等旧将NSCs移植到敲除PPT1Cova等[61提出，MSCs是通过其分泌的神经营养因的INCL小鼠模型后发现，NSCs分泌出PPT1，宿主子等对多巴胺神经细胞产生保护作用的。的脂褐素沉积降低，症状改善。2促进内源性NSCs的分化4减少细胞凋亡，延缓神经疾病发展脑损伤后，机体可以通过调动内源性NSCs，

7、对细胞凋亡是许多神经疾病的共同的甚至是主损伤脑组织进行修复，但内源性NSCs数量有限。要的病理改变，NSCs移植虽不能消除神经细胞凋Avidsson等同的研究显示，损伤区域的神经元只有亡的原因，但能减少神经细胞凋亡的数目，延缓神0．2％被新生的神经元代替。NSCs移植能促进内源经疾病的发展。Kassis等[13]的研究显示，视网膜下性NSCs的分化，提高修复效果。Bao等阎对大脑中MSCs移植术能减少受损伤大鼠视网膜感光细胞的动脉闭塞(middlecerebralarteryocclusion，MCAO)凋亡。Zhang

8、等【14】将人胚胎NSCs移植到脑缺血的鼠模型大鼠进行了骨髓间充质干细胞(bonemes-模型内7d后发现，移植组的缺血半暗带内细胞凋enchymaFstemcells，BMSCs)移植试验，发现移植后亡数明显少于未移植组。孔朝红等将体外培养的的BMSCs能通过促进内源性NSCs向神经细胞转血管内皮祖细胞(endot