抗动脉粥样硬化药end

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1、抗动脉粥样硬化药AntiatherosclerosicsDrugsChapter21ZhaoZhenghangDeptofPharmacology动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）受累动脉内膜脂质沉积、单核细胞和淋巴细胞侵润血管平滑肌细胞迁移和增生形成泡沫细胞和纤维板块血管壁硬化、管腔狭窄和血栓形成动脉粥样硬化是常见的心血管疾病，是环境因素与遗传因素相互作用的多因素、多基因表达异常所致。高血脂、高血压、吸烟等内皮损伤Pt聚集、血栓形成血浆成分通透性增加单核细胞、淋巴细胞激活平滑肌细胞迁移增

2、生淋巴循环泡沫细胞脂蛋白变性HDL异常纤维肌性内膜增生粥样硬化灶动脉狭窄、阻塞、痉挛冠心病、脑梗死【AS的发病机制】脂蛋白的形成游离胆固醇（freecholesterol,FC）胆固醇酯（cholesterolester,CE）三酰甘油（triglyceride,TG）磷脂（phospholipid,PL）载脂蛋白（apolipoprotein,apo）+脂蛋白（6种）载脂蛋白（apo）游离胆固醇（FC）磷脂（PL）胆固醇酯（CE）三酰甘油（TG）脂蛋白模型乳糜微粒（chylomicron,CM）极低密度脂

3、蛋白（verylowdensitylipoprotein,VLDL）中间密度脂蛋白（intermediatedensitylipoprotein,IDL）低密度脂蛋白（lowdensitylipoprotein,LDL）高密度脂蛋白（highdensitylipoprotein,HDL）脂蛋白（a）（lipoprotein(a),Lp(a)）脂蛋白（6种）脂蛋白的形成DoiHetal.Circulation2000;102:670-676;ColomeCetal.Atherosclerosis2000;14

4、9:295-302.CockerillGWetal.ArteriosclerThrombVascBiol1995;15:1987-1994.HDLLDLCM,VLDL,IDL>25nm20–25nmPotentiallyproinflammatory8–10nmPotentiallyanti-inflammatory脂蛋白的大小脂蛋白与动脉粥样硬化血浆总胆固醇（TC）、LDL-C、VLDL-C水平升高，HDL水平降低----------均可能导致动脉粥样硬化发生。血浆TG浓度的升高------升高LDL和

5、降低HDL水平，抑制纤溶系统的功能---------等间接促进动脉粥样硬化的形成和发展。高脂蛋白血症分型分型脂蛋白变化脂质变化ⅠCM↑TC↑；TG↑↑↑ⅡaLDL↑TC↑↑ⅡbVLDL、LDL↑TC↑↑；TG↑↑ⅢIDL↑TC↑↑；TG↑↑ⅣVLDL↑TG↑↑ⅤCM、VLDL↑TC↑；TG↑↑↑TreatmentofHyperlipidemiaRestrictionofdietaryfat.Moderateexercises.Drugtherapy.Removethecauses凡能使LDL、VLDL、TC

6、、TG、apoB降低，或使HDL、apoA升高的药物，都具有抗动脉粥样硬化作用。考虑降低病人过高的血浆同型半胱氨酸（homocystine）水平，如采用叶酸（folicacid）、维生素B12（vitaminB12）、维生素B6（vitaminB6）等药物治疗。目前临床常用的抗动脉粥样硬化药（antiatheroscleroticdrug），根据其作用机制的不同主要包括：调血脂药、抗氧化药、多不饱和脂肪酸、动脉内皮保护药。抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药调血脂药羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂胆汁酸结合树

7、脂烟酸苯氧酸类其他抗动脉粥样硬化药抗氧化药、多不饱和脂肪酸、动脉内皮保护药药物：洛伐他汀（lovastatin）辛伐他汀（simvastatin）普伐他汀（pravastatin）氟伐他汀（fluvastatin）一、羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-CoA还原酶抑制药,他汀类，statin)（胆固醇合成限速酶）乙酰CoA乙酰乙酰CoAHMG-CoA甲羟戊酸鲨烯HMG-CoA还原酶胆固醇STATINS【他汀类】他汀类（lovastatin）【药理作用】1.阻碍胆固醇合成：↓HMG-CoA还原

8、酶→↓TC；2.↓血浆LDL和VLDL水平:①代偿性地增加肝细胞膜上LDL受体合成，使血浆中大量LDL和VLDL被摄取，代谢为胆汁酸排出体外；②阻碍VLDL合成和释放3.大剂量轻度↓血浆TG水平；也轻度↑HDL-C4.多效性作用包括：改善内皮功能、抗血栓、斑块稳定、↓血管炎症过程及抗氧化等。【临床应用】适用于原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、Ⅲ型高脂血症及糖尿病性和肾性高脂血症。【不良反应】胃肠反应、