抗动脉粥样硬化药

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1、第二十三章调血脂药高血脂是加速动脉粥样硬化的重要因素，后者是缺血性心脑血管病的病理基础。动脉粥样硬化为发达国家人口死亡的主要原因，在我国死亡率正在不断增高。动脉粥样硬化病因、病理复杂，涉及药物广，其中降血脂药是重要的一类。引言血脂即血浆中所含的脂类。（根据超速离心及电泳分离）脂蛋白可分为：乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中密度脂蛋白（IDL）高密度脂蛋白（HDL）脂蛋白的分类血浆中所含的脂类胆固醇（Ch）胆固醇酯（CE）三酰甘油（TG）磷脂（PL）＋载脂蛋白（apo）脂蛋白系统（LPs）血　浆血浆脂质代谢紊乱或高密度脂蛋白（HDL）浓度＜正常极低密度脂蛋白（V

2、LDL）低密度脂蛋白（LDL）中间密度脂蛋白（IDL）浓度＞正常高脂蛋白血症分型脂蛋白变化　　　脂质变化ⅠCM↑TC↑TG↑↑↑ⅡaLDL↑TC↑↑ⅡbVLDL、LDL↑TC↑↑TG↑↑ⅢIDL↑TC↑↑TG↑↑ⅣVLDL↑TG↑↑ⅤCM、VLDL↑TC↑TG↑↑↑总胆固醇调血脂症药分类1.HMG-CoA还原酶抑制剂2.苯氧酸类3.其它降血脂药纤维帽梭形胆固醇结晶3.粥样斑块Atheromatousplaqueatheroma胆固醇↑甘油三酯↑脂蛋白(a)↑高密度脂蛋白（HDL）↓载脂蛋白异常血脂代谢酶：脂蛋白脂肪酶肝脂肪酶胆固醇酯转移蛋白血脂异常HDLLDLoxLDL胆固醇脂蛋白代谢LP代

3、谢外源性内源性摄入的胆固醇和甘油三酯在小肠中合成CM肝脏合成VLDL，再转变为IDL、LDLHDL代谢－胆固醇逆转运LDL脂蛋白的生理功能CM将食物中的TG从小肠转运到肝脏LDL转运胆固醇到肝外组织细胞VLDL转运内源性TG到脂肪和肌肉组织HDL将胆固醇从周围组织转运到肝脏LDLCMVLDLHDL脂蛋白的临床意义LDL第一节HMG-CoA还原酶抑制剂【化学结构】【药理作用】【应用】【不良反应】洛伐他汀简称他汀类，有洛伐他汀、普伐他汀、　　　　　　辛伐他汀、氟伐他汀等胆固醇的生物合成主要在肝中进行，其合成量几乎占全身合成量3/4以上。HMO-CoA还原酶是合成胆固醇过程中的限速酶。抑制其活性则

4、阻断肝脏的胆固醇合成。洛伐他汀是从土曲酶株分离出来的，口服后被水解，将内酯环打开，从无活性变成有活性的羟基酸，是有效的HMO-CoA还原酶抑制剂。可降低LDL-胆固醇。普伐他汀能抑制TXB2产生，从而抑制血小板聚集【药理作用】【应用及不良反应】用于各种高胆固醇血症为主的高脂血症，为伴有高胆固醇Ⅱ、Ⅲ型首选药。少数病人有胃肠道症状、头痛和皮疹，转氨酶、碱性磷酸酶、肌酸磷酸激酶升高。又称贝特类，氯贝丁酯（clofibrate氯贝特，安妥明）是最早应用的苯氧酸衍化物，降脂作用明显，但不良反应多而严重。新的苯氧酸类药效强毒性低，有：吉非贝齐（gemfibrozil）苯扎贝特（bezafibrate）

5、非诺贝特（fenofibrate）环丙贝特（ciprofibrate）等。第二节苯氧酸类【体内过程】口服吸收迅速而完全，生物利用度约为90%，被肠和血浆中酯酶迅速水解为有活性的游离酸发挥作用。与血浆蛋白结合率高。在肝进行结合代谢，主要以葡萄糖醛酸结合物形式从肾脏排泄，少量由胆汁、乳汁排泄，部分有肝肠循环。【药理作用】1．血浆VLDL与TG：↓TG50～55%，VLDL相应↓（用药3~4周）（抑制VLDL合成和分泌+脂蛋白酯酶↑）2．轻度↓TC及LDL：↓LDC10%3．↑HDL：15～20%4．抗血小板聚集、抗凝血、↓血浆粘度、↑纤溶酶活性【作用机制】1．↑脂蛋白脂酶活性，促进TG分解2．↓

6、肝合成与分泌VLDL3．↑HDL【临床应用及不良反应】应用于Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高血脂症。尤其对家族性Ⅲ型高血脂症效果更好。也可用于消退黄色瘤。对HDL下降的轻度高胆固醇血症也有较好疗效。不良反应较轻。有轻度腹痛、腹泻、恶心等胃肠道反应。偶有皮疹、脱发、视物模糊、血象异常等。胆汁酸结合树脂—考来烯胺（消胆胺、降脂树脂Ⅰ号）；考来替泊（降胆宁）为碱性阴离子交换树脂的氯化物。是目前最安全的降胆固醇药物。作用：1．↓血浆TC、LDL-C2．↑血浆HDL第三节　其他药物作用机制转化【应用及不良反应】用于Ⅱa型高脂血症（↓LDL、CE）（首选药）例：3806名男性，24g/日，追踪7.4年，TC及LDL

7、-C分别↓13.4%及20.3%结论：TC↓1%，冠心病危险↓2%病人口服有恶心、腹部不适、便秘及暂时增加碱性磷酸酶和转氨酶活性，可干扰脂溶性维生素吸收而引起缺乏。抗氧化剂：普罗布考（probucol）1．↓血脂：↓TC25%、LDL-C10～15%、HDL-C30%2．抗A粥样硬化作用：A.阻滞A粥样硬化：B．促A粥样硬化消退：用于LDL↑的高胆固醇血症恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻等多烯脂肪酸类也称不饱和脂