抗动脉粥样硬化药.ppt

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1、第二十二章抗动脉粥样硬化药定义：动脉粥样硬化→动脉管壁增厚变硬、失去弹性和血管腔缩小动脉粥样硬化（atherosclerosis）病因多因素共同作用：遗传为基础危险因素（riskfactor）：年龄、性别、血脂异常、高血压、糖尿病和糖耐量异常、吸烟次要危险因素：肥胖、活动少、高热量和高脂饮食、CHD家族史、性格急躁；同型半胱胺酸、胰岛素抵抗、纤维蛋白原、病毒和衣原体感染发病机制脂肪浸润学说：LDL和VLDL特别是氧化修饰的LDL，经损伤的内皮细胞或内皮细胞裂隙→中膜，平滑肌细胞增殖、吞噬脂质→泡沫细胞，脂蛋白

2、又降解而释出各种脂质，刺激纤维组织增生，共同构成粥样斑块血小板聚集和血栓形成学说：粥样斑块实际上是机化了的血栓，并非真正的粥样斑块内皮损伤反应学说：各种危险因素损伤内膜→炎症反应→动脉粥样硬化斑块形成稳定的动脉粥样硬化斑块纤维帽(平滑肌细胞和基质)脂核外膜内皮细胞内膜平滑肌细胞(修复型)中层平滑肌细胞(收缩型)外膜斑块破裂、血栓形成并扩展进入管腔→外膜lipidcore脂核血栓不稳定性动脉粥样硬化斑块外膜动脉粥样硬化血栓形成:具共同病理基础的进展性过程正常脂肪条纹纤维斑块粥样硬化斑块斑块破溃/裂隙和血栓形成心肌

3、梗死缺血性中风/TIA严重的下肢缺血临床无症状心血管死亡年龄增长稳定性心绞痛间歇性跛行不稳定性心绞痛}ACS*ACS,急性冠脉综合征;TIA,一过性脑缺血发作缺血性肾病缺血性肠病外膜lipidcore脂核早期斑块破裂的位置溶解中的血栓新平滑肌细胞的募集斑块趋向稳定外膜冠心病（coronaryheartdisease）定义：冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄或阻塞，或/和冠状动脉痉挛，导致心肌缺血、缺氧或坏死，而引起的心脏病，统称为冠状动脉性心脏病（coronaryheartdisease），亦称缺血性心脏病（ischem

4、icheartdisease）冠心病分型无症状性心肌缺血：无症状，但有心肌缺血的客观证据心绞痛：呈典型的心绞痛发作特征心肌梗塞：冠脉闭塞所致心肌坏死缺血性心肌病：反复心肌缺血导致心肌纤维化，心脏扩大，主要表现为心力衰竭和心律失常猝死：心肌缺血→电生理紊乱→猝死上述五种类型可合并存在动脉粥样硬化(atherosclerosis)是心脑血管病的主要病理基础。为发达国家人口死亡的主要原因，在我国也有死亡率增高的倾向。防治动脉粥样硬化常用调血脂药和抗动脉粥样硬化药。概述第一节调血脂药血脂即血浆或血清中所含的脂类。血脂与载

5、脂蛋白结合形成脂蛋白后溶于血浆，进行转运和代谢。脂蛋白（LP）：乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白（VLDL）中间密度脂蛋白（IDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）血脂胆固醇（Ch）三酰甘油（TG）磷脂（PL）游离脂肪酸（FFA）＋载脂蛋白（apo）脂蛋白系统（LPs）溶于血浆胆固醇酯（CE）游离胆固醇（FC）总胆固醇(TC)血浆脂质代谢紊乱或高密度脂蛋白（HDL）浓度＜正常脂蛋白（a）(参与胆固醇的逆转运)增加都称为血浆脂质代谢紊乱。血浆脂蛋白的极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中间密度

6、脂蛋白（IDL）乳糜微粒（CM）浓度＞正常浓度（高脂血症）3.血浆脂质代谢紊乱与动脉粥样硬化血浆脂质代谢紊乱是动脉粥样形成的重要危险因素。大量临床试验证明，血浆中总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）水平升高或高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）下降，都会使冠心病的危险性增加；与此相反，降低血浆中总胆固醇量和LDL-C水平或升高HDL-C水平，可延缓动脉粥样病变的进展，减少冠心病的危险。VLDL和TG可能不是独立的危险因素，但是它们与TC间明显相关，和心血管病的死亡率也有关。所以，调整和控制血脂水平是

7、降低动脉粥样硬化发病率和死亡率的重要手段。调血脂药物抗高脂血症药按作用机制的不同可分为：1.主要降低TC和LDL的药物2.主要降低TG及VLDL的药物3.影响脂蛋白（a)的药物一、主要降低TC和LDL的药物代表药物：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀等【药理作用】1.调血脂作用:特点：↓LDL-C＞TC＞TG,略↑HDL-C（一）HMG-CoA还原酶抑制剂－他汀类机制：乙酰CoAHMGCoA合成酶HMGCoAHMGCoA还原酶甲羟戊酸(MVA)胆固醇(胆固醇)(限速酶)他汀类×2.非调血脂作用改善血

8、管内皮功能，提高内皮细胞对扩血管物质的反应性抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移，促进其凋亡减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞形成，稳定并缩小动脉硬化斑块降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应抑制单核-巨噬细胞的粘附和分泌功能抑制血小板聚集和提高纤溶活性［临床应用］1．高脂蛋白血症：用于各种原发性和继发性高胆固醇血症Ⅱa型、Ⅱb和Ⅲ型；Ⅱ型糖尿病和肾病综合征致高Ch血症。