抗动脉粥样硬化药分析.ppt

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1、Chapter20抗动脉粥样硬化药动脉粥样硬化性疾病是全球死亡的首因Chronicdiseasesarenotontheagenda.lancet2005;366:1512-14癌症21%心血管疾病50%糖尿病3%疟疾2%慢性呼吸道疾病11%结核病8%中国每年有300万人死于CVD（占总死亡的50%）2大纲要求1.熟悉抗动脉粥样硬化药的药物分类、常用代表药(HMG-CoA还原酶抑制剂、考来烯胺、普罗布考)的药理作用及应用。2.了解各类抗动脉粥样硬化药的不良反应，血脂、脂蛋白的分类及高脂蛋白血症的分型。概述动脉粥样硬化发病机制血脂、高脂血症分型抗动脉粥样硬化药分类动

2、脉粥样硬化（AS）一.AS（atherosclerosis）概述:1.AS是心脑血管疾病的重要病理学基础;其并发症是人口死亡的主要原因之一。AS的发生，有许多诱发因素，继续发展，则有可能发生心、脑、肾动脉的痉挛、栓塞；冠心病的基本病变就是冠状动脉粥样硬化；已成为我国成人死亡率最高的疾病之一。2.动脉粥样硬化（AS）的进展非常缓慢；AS的开始（植根）于青少年→病变发展在中年→病情发生在晚年；病因：遗传、肥胖、糖尿病，高血压、吸烟、高脂血症。高脂血症：主要原因之一，高脂血症对发生动脉粥样硬化斑块是关键性的，斑块增长可以妨碍血流，可导致血管阻塞及心肌梗死。3.发病机制未

3、明：脂肪浸润学说：脂质代谢失常→血浆中的胆固醇、甘油三脂、磷脂等脂质沉积在动脉内膜上→与其他成分一起形成粥样斑块→造成动脉管腔狭窄，同时动脉壁增厚、硬化。损伤反应学说：血小板聚集和血栓形成学说：血脂化验单中的常见术语(1)TC:这是总胆固醇(TotalCholesterol)的英文缩写,它代表的是血中所有的胆固醇。(2)TG:这是甘油三酯(Triglyceride)英文的缩写,代表了血中所有甘油三酯的含量。(3)LDL-C:这是低密度脂蛋白-胆固醇(LowDensityLipoprotein-Cholesterol)的英文缩写。低密度脂蛋白中含有较高的胆固醇，因此

4、是一项目前最受重视的血脂指标。(4)HDL-C:这是高密度脂蛋白-胆固醇（HighDensityLipoprotein-Cholesterol）的英文缩写，反映血中高密度脂蛋白的浓度。高密度脂蛋白是一项比较特殊的指标，它升高是一件好事，而过低则会增加心血管病的危险性。二.血脂的概述:1.血脂是血浆或血清中所含的脂类;2.包括:(1).胆固醇胆固醇酯总胆固醇(Ch)游离胆固醇(TC)(2).甘油三脂(TG)-又称:三酰甘油(3).磷脂(PL)(4).游离脂肪酸(FFA)3.血脂的转运:(1).血脂与载脂蛋白（apo）结合→形成脂蛋白（LP）→才能溶于血浆，并进行转运

5、和代谢；(2).脂蛋白是由蛋白质、胆固醇、甘油三酯和磷脂等组成的复合体;(3).含胆固醇、甘油三酯多者密度低，少者密度高4.利用超速离心法，脂蛋白LP可分为：(1).乳糜微粒（CM）；(2).极低密度脂蛋白（VLDL）；(3).中间密度脂蛋白（IDL）；(4).低密度脂蛋白（LDL）；(5).高密度脂蛋白（HDL）。5.意义:血脂在血液中的转运，与载脂蛋白(apo)相结合→形成脂蛋白；当代谢发生紊乱→脂蛋白比例失调→则发生高脂蛋白血症;但并非所有的脂蛋白升高都是促进动脉粥样硬化(AS)病变的发生、发展的；有的脂蛋白升高→促进、加重AS的；有的脂蛋白升高→起降低血脂

6、作用→抗AS的，例：高密度脂蛋白（HDL）；∴现在，将降血脂药更名为调血脂药；AS的危险因子---促进、加重AS的:(1).血浆中浓度高于正常值为高脂蛋白血症→易致动脉粥样硬化(AS)者；极低密度脂蛋白（VLDL）;中间密度脂蛋白（IDL）;低密度脂蛋白（LDL）;载脂蛋白(apo)B∵VLDL(极低密度脂蛋白)中含有较多载脂蛋白(apo)B-;(2).血浆中浓度低于正常者，也是AS的危险因子包括：高密度脂蛋白(HDL)；载脂蛋白(apo)A；∵高密度脂蛋白(HDL)中含有较多载脂蛋白(apo)-A;概述高脂血症分型分型脂蛋白变化脂质变化ⅠCMTCTGⅡaLDLT

7、CⅡbVLDLLDLTCTGⅢIDLTCTGⅣVLDLTGⅤCMVLDLTCTG总之：凡能使VLDL、LDL、apoB及TC（总胆固醇）、TG（甘油三酯）降低的药物;使HDL、apoA升高的药物；均有抗动脉粥样硬化（AS）作用。抗动脉粥样硬化药调血脂药（降血脂药）；抗氧化药；抗动脉壁损伤药；抗血小板聚集及血栓形成药。第一节调血脂药物:一.主要降低TC、LDL的药物Ch(胆固醇)分为：胆固醇酯和游离胆固醇，两者相加为TC(总胆固醇);主要药物：他汀类；胆汁酸结合树脂（胆酸鳌合剂）(一).他汀类:-----HMG-CoA还原酶抑制剂：羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-C

8、oA).常