抗心绞痛药end ppt课件

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1、抗心绞痛药anti-anginapectorisdrugsZhaozhenghangDeptofPharmacology心绞痛(anginapectoris）是冠状动脉供血不足，心肌急剧暂时缺血、缺氧引起的临床综合征。第一节心绞痛的病理生理学临床症状为胸骨后及心前区阵发性压榨样的疼痛，常放射至左上肢。（1）突然发作的胸痛，可放射至左肩；（2）疼痛性质为缩窄性，窒息性或严重的压迫感。重者出汗、面色苍白，常迫使患者停止活动。（3）常有一定的诱因；（4）历时1-5min；（5）休息或含用硝酸甘油片后,1-3min缓解。1.劳累型—劳累、激动诱发，HR↑,收缩力↑

2、,心肌缺O2,最常见，休息或舌下含硝酯甘油后迅速消失，发作3-5min。2.变异型—休息、夜间发作。冠状Ａ痉挛诱发。可能是作梦,夜间BP↓，或平卧时静脉血回流增加,心脏负担加重等诱发。3.不稳定型—休息、稍费力时，胸痛剧烈、持久,可转为AMI;是稳定型劳累性心绞痛和心肌梗塞之间的中间状态;AS斑块变化、血小板聚集、血栓形成诱发.临床心绞痛分型：室内压室内容积心肌供氧与需氧的关系冠脉血流心肌收缩力心率心室壁张力Arrhythmias心肌缺血胸痛LVDysfunctionO2demandO2supply灌注压血流量侧支循环整体条件下:1.心室壁肌张力（myoca

3、rdialwalltension）（心室内压力、心室容积、心室壁的厚度）2.心率（heartrate,HR）3.心肌收缩性（myocardialcontractility）“三项”乘积：收缩压×心率×左心射血时间“二项”乘积：收缩压×心率----临床评价心肌耗氧量的指标心肌耗氧量的决定因素冠脉血流量和氧供应的决定因素冠状动脉和心肌供血1.灌注压（perfusionpressure）（动脉压力、心动周期）2.冠状血管阻力（coronaryvascularbedresistance）（血管口径、局部代谢产物调节）血氧供需失衡和血栓形成是心绞痛的病理生理机制，因此

4、改善血氧供需矛盾与抗血栓是心绞痛治疗的药理基础。凡具有下列作用的药物,均有抗心绞痛的作用。(1)舒张冠A或促进侧枝循环形成而增加供血。(2)舒张动静脉，降低心脏前后负荷，降低室壁张力。(3)减慢心率和减弱收缩力。(4)抑制血小板聚积和抗血栓形成。硝酸酯类（nitrateesters）硝酸甘油、硝酸异山梨酯等受体阻断药（βreceptorblockers）普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等钙拮抗药（calciumchannelblockers）维拉帕米、地尔硫卓、硝苯地平等治疗心绞痛药物分类第二节硝酸酯类药物硝酸酯类硝酸甘油、硝酸异山梨醇酯（消心痛）等硝酸甘油用

5、作抗心绞痛药已有一个世纪的历史(于1846年合成，1879年用于抗心绞痛)。由于起效快、经济和方便，至今仍是防治心绞痛最常用的药。1.降低心肌耗氧量①扩张静脉→回心血量↓→心室容积缩小→心室容积↓→心室壁张力↓；②扩张动脉→射血阻力↓→心脏后负荷↓→左室内压下降↓→心室壁张力↓。【药理作用】硝酸酯类抗心绞痛机制:主要与其舒张血管作用有关。2.改善缺血心肌的供血①增加心内膜下的血液供应。通过降低左心室舒张末期压力。②选择性扩张心外膜较大的输送血管，促使心外膜向心内膜下缺血区供血供氧。③扩张冠脉及开放侧支循环，增加缺血区的血液灌流。④增加非缺血区的血管阻力，使缺

6、血区血流量增加硝酸酯类与双嘧达莫对心肌缺血区血流量的影响A对照（未给药CAD患者）C双嘧达莫的效应B硝酸酯类的效应侧支扩张侧支未扩张缺血区血流量增加正常心肌血流量心肌缺血区血流量正常区血流增加缺血区血流减少动脉粥样硬化斑块侧支完全扩张的细动脉正常细动脉3．保护缺血的心肌细胞:硝酸酯类释放NO，促进内源性PGI2、降钙素基因相关肽（CGRP）等物质释放，这些物质对心肌细胞具有保护作用。4.抗血栓形成:NO激活血小板鸟苷酸环化酶，使cGMP生成增高高，抑制血小板聚集，有利于AS引起的心绞痛的治疗。[舒血管机理]硝酸甘油在平滑肌细胞可降解产生NO，后者与-SH结合

7、，激活鸟苷酸环化酶，增加cGMP的含量，进而激活cGMP依赖性蛋白激酶，减少细胞内Ca,松弛血管平滑肌。优点：缩小心室容积→心室壁肌张力↓缺点：反射性心率↑，合用普萘洛尔可避免。硝酸酯类（舒张血管的作用机制）硝酸酯类谷胱甘肽转移酶NO+鸟苷酸环化酶（guanylylcyclase,GC）GTPcGMP-细胞外Ca2+内流，细胞内Ca2+释放去磷酸化MLC-PO4MLC血管平滑肌舒张口服—小量无效。生物利用度10%舌下含服—生物利用度80%,2-5’起效，维持20-30’,皮肤吸收—免第一关卡效应长效：消心痛,维持45-60’(舌下)药动学：1.防治各型心绞痛

8、①预防发作：用硝酸异山梨酯或硝酸甘油贴剂等。②控制急