抗血小板药物对脓毒症肝损伤的影响作用

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1、分类号：R459.7单位代码：10159密级：公开学号：201520336硕士学位论文中文题目：抗血小板药物对脓毒症肝损伤的影响作用英文题目：Effectsofantiplateletdrugsonliverinjuryinducedbysepsis论文作者：王瑜慧指导教师：马晓春教授学科专业：重症医学完成时间：2018年3月中国医科大学硕士学位论文抗血小板药物对脓毒症肝损伤的影响作用Effectsofantiplateletdrugsonliverinjuryinducedbysepsis论文作者王瑜慧指导教师马晓春教授申请学位医学硕士培养单位第一临床学院一级学科内科学二级学科重症医

2、学研究方向血小板与脓毒症论文起止时间2017年5月-2018年3月论文完成时间2018年3月中国医科大学（辽宁）2018年3月I中国医科大学硕士学位论文摘要目的：观察替格瑞洛、阿司匹林对脓毒症小鼠炎症转归和肝损伤程度影响，并探讨可能机制，为脓毒症治疗和肝损伤保护探索新的途径。方法：96只健康雄性C57bl／6小鼠随机分为48只一组的A组及B组。A组再随机分为对照组（Control组）、内毒素组（LPS组）、阿司匹林组（LPS＋aspirin组）、替格瑞洛组（LPS＋ticagrelor组），每组12只。Control组、LPS组给予纯净水0.2ml灌胃，LPS＋aspirin组给予阿司

3、匹林100mg／kg，溶于0.2ml纯净水中灌胃，LPS＋ticagrelor组给予替格瑞洛100mg／kg，溶于0.2ml纯净水中灌胃。灌胃1h后，Control组腹腔注射生理盐水0.1ml，LPS组、LPS＋aspirin组、LPS＋ticagrelor组分别给予LPS（sigmaO55:B5）30mg／kg溶于生理盐水0.1ml中腹腔注射造模。A组于造模后12h，剖鼠心脏采血及采集肝脏组织，用Elisa法检测血清中IL-6、TNF-α、CD62P及Histone4含量，用血生化法检测血清中ALT含量。PCR法检测肝脏组织内IL-6、TNF-α表达水平，westernblot法检测

4、肝脏内纤维蛋白沉积量及苏木精-伊红法染色肝脏组织，光镜下观察肝脏组织病理改变程度。B组分组灌胃造模同A组，后每24h按前述一次灌胃，每2h观察一次生存状态，观察96h，描绘生存率曲线。结果：1.基本情况：Control组小鼠精神状态好，饮水摄食均正常，呼吸平稳，刺激反应敏感。LPS组呼吸快、立毛、精神萎靡、不思饮食、少动，眼内有脓性分泌物、刺激反应差。LPS＋aspirin组存在以上中毒症状，但程度较LPS组轻。LPS＋ticagrelor组有上述中毒症状，表现轻于LPS组。LPS腹腔注射后12h，各组无死亡。2.血清ALT浓度：与Control组相比，LPS组血清ALT明显升高，LP

5、S＋aspirin组及LPS＋ticagrelor组ALT值较Control组增高，但均低于LPS组（p<0.05）。3.血清IL-6、TNF-α、histone4：与control组相比，LPS组血清IL-6、TNF-α、histone4明显升高，而LPS+asprin组及LPS+ticagrelor组较LPS组为低(P<0.05)。4.血清CD62P：腹腔注射LPS后，除Control组外其他组CD62P浓度均有升高，LPS组最高，LPS+aspirin组，LPS+ticagrelor组较LPS组CD62P浓度有所减低(P<0.05)。5.肝组织IL-6、TNF-α表达：LPS+t

6、icagrelor组与LPS组相比肝组织内IL-6、TNF-α表达有所降低，LPS+aspirin组与LPS组相比表达升高(P>0.05)。6.肝组织内纤维蛋白沉积：LPS组与Control组相比肝组织内沉积的纤维蛋白明显增高,而III中国医科大学硕士学位论文LPS+aspirin组与LPS+ticagelor组相比于LPS组纤维蛋白沉积减少(P<0.05),LPS+asprin组与LPS+ticagrelor组相比纤维蛋白沉积无明显差异(P>0.05)。7.苏木精-伊红法染色肝组织观察病理变化：Control组为正常肝组织结构，无细胞水肿坏死。LPS组肝细胞水肿广泛，呈片状坏死，肝板

7、及肝窦形态紊乱，并可见炎细胞浸润。LPS+aspirin组肝细胞水肿，胞浆淡染，肝窦部分变窄或消失，肝细胞呈灶性坏死，存在少量炎细胞浸润。LPS+ticagrelor组肝细胞水肿，较阿司匹林组稍有减轻，见肝细胞点状坏死、灶性坏死，少许炎症细胞浸润，肝组织结构较完整。8.生存率：LPS+aspirin组及LPS+ticagrelor组96h生存率与LPS组相比有所升高。结论：LPS可使脓毒症小鼠血小板活化增强，导致炎症反应加剧，发生肝组织损伤，使