免疫耐受自身免疫病 ppt课件

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1、免疫耐受与自身免疫病1“如果我有一千万，我就能买一栋房子。我有一千万吗？没有。所以我仍然没有房子。如果我有翅膀，我就能飞。我有翅膀吗？没有。所以我也没办法飞。如果把整个太平洋的水倒出，也浇不熄我对你爱情的火焰。整个太平洋的水全部倒得出吗？不行。所以我并不爱你。”——轻舞飞扬2内容免疫耐受自身免疫病3学习目标描述免疫耐受的概念比较T、B细胞的中枢耐受和外周耐受列表总结影响免疫耐受的因素描述自身免疫病的定义，比较自身免疫与自身免疫病概念上的区别指出常见的自身免疫病的相关自身抗体举例说明自身免疫病发生的相关因素简述自身免疫病治疗原则4诱导免疫耐受形成的

2、最佳时期胚胎期幼年期青年期成年期老年期5免疫耐受免疫耐受发生的机制免疫耐受的概念、历史影响免疫耐受的因素6正性免疫应答负性免疫应答免疫耐受vs免疫抑制7Centraltolerance中枢耐受Peripheraltolerance外周耐受1.自身免疫耐受的机制8T细胞耐受T细胞中枢耐受阴性选择调节性T细胞910T细胞外周耐受1.克隆忽视ignorance2.克隆无能anergy3.克隆删除deletion4.抑制性T细胞suppression11第一信号不足。“常规细胞”一般不表达高水平MHC分子；生理屏障。1.克隆忽视ignorance(fun

3、ctionalunresponsiveness)12免疫隔离区immunologicallyprivilegedsitesBrain脑,eye眼,testis睾丸,uterus(fetus)胎儿生理屏障13交感性眼炎布莱叶点字法的发明者14缺少第2信号“常规细胞”不表达共刺激分子2.克隆无能Anergy(functionalunresponsiveness)15activation-inducedcelldeath（AICD,活化诱导的细胞死亡）持续的抗原刺激3.克隆删除Deletion(celldeath)164.调节T细胞的抑制作用Suppr

4、essionbyTreg171.B细胞的阴性选择2.B细胞的受体编辑B细胞中枢耐受B细胞耐受181.骨髓中非成熟B细胞的阴性选择多价的自身抗原非成熟的B细胞B细胞凋亡19非成熟的B细胞识别自身抗原后被诱导重新启动基因重排的受体编辑过程，从而改变BCR的特异性。2.B细胞受体编辑20ThBNohelp缺乏TH细胞的辅助NoresponseB细胞外周耐受21BTB中枢耐受外周耐受阴性选择（克隆删除）克隆忽视克隆无能克隆删除Treg缺乏TH细胞辅助免疫耐受T阴性选择（克隆删除）受体编辑Treg222.概念、历史23免疫耐受机体免疫系统在接受某种抗原刺激

5、后的特异性免疫无应答或低应答。耐受原（Tolerogen）自身耐受（Self-tolerance）24Owen,1945天然免疫耐受共用胎盘的异卵双生小牛出生后能相互接受对方输血25Medawar,1953诱导的免疫耐受263.影响免疫耐受的机制抗原因素、宿主因素27影响免疫耐受的机制-抗原利于应答利于耐受物理状态持续时间进入机体的途径抗原的剂量大的、聚合的、复杂分子可溶性、非聚合、小分子大的、聚合的、复杂分子，可以被有效提呈可溶性、非聚合、小分子，不能有效提呈28影响免疫耐受的机制-抗原利于应答利于耐受物理状态持续时间进入机体的途径抗原的剂量大

6、的、聚合的、复杂分子，可以被有效提呈可溶性、非聚合、小分子，不能有效提呈短时间存在持续存在短时间存在持续存在29activation-inducedcelldeath（AICD,活化诱导的细胞死亡）持续的抗原刺激30影响免疫耐受的机制-抗原利于应答利于耐受物理状态持续时间进入机体的途径抗原的剂量大的、聚合的、复杂分子，可以被有效提呈短时间存在可溶性、非聚合、小分子，不能有效提呈持续存在皮下或肌肉口服或静脉内皮下或肌肉口服或静脉内31影响免疫耐受的机制-抗原利于应答利于耐受物理状态持续时间进入机体的途径抗原的剂量大的、聚合的、复杂分子，可以被有效提

7、呈短时间存在皮下或肌肉可溶性、非聚合、小分子，不能有效提呈持续存在口服或静脉内合适的剂量高带或低带耐受高剂量低剂量32抗原的剂量过高或过低抗原都有诱导suppressorTcells(RegulatoryTcells)suppressivecytokines,suchasTGF-βandIL-10.33T细胞及B细胞耐受特点T细胞易于诱导（抗原10ug），耐受持续时间长；B细胞耐受诱导需要较大剂量抗原（1-10mg），耐受持续时间短。34影响免疫耐受的机制-抗原利于应答利于耐受物理状态持续时间进入机体的途径抗原的剂量大的、聚合的、复杂分子，可以被

8、有效提呈短时间存在皮下或肌肉可溶性、非聚合、小分子，不能有效提呈持续存在口服或静脉内合适的剂量高带或低带耐受35影响免疫耐受的机制-宿主