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1、自身免疫病及其自身抗体的检测一.概述自身免疫是指机体免疫系统对自身物质产生抗体或免疫效应细胞而引起的免疫应答.自身抗体是能与机体正常组织成分或改变了的组织成分起反应的抗体.正常人血清中可有多种微量的自身抗体或致敏淋巴细胞.它能清除体内衰老细胞而起到免疫稳定的效应.只有在自身免疫反应超出生理限度或持续过久,损伤了自身组织器官并引起病变或临床症状时,才能导致自身免疫病(Autoimmunedisease,AID)的发生.二.自身免疫病的分类器官特异性:病变局限于某一器官或组织,可以检出对该器官组织成分特异性自身抗体.非器官特异性:指侵犯多
2、种器官或系统的一组疾病.可检出对多种器官或组织成分的自身抗体.如SLE,RA.表1常见自身免疫病分类类别病名自身抗原________________________________________________器官特异性慢性甲状腺炎甲状腺球蛋白,微粒体甲亢甲状腺细胞表面TSH受体阿狄森氏病肾上腺皮质细胞青少年型胰岛素依赖性糖尿病胰岛细胞萎缩性胃炎胃壁细胞溃疡性结肠炎结肠上皮细胞原发性胆汁性肝硬化胆小管细胞,线粒体重症肌无力乙酰胆碱受体自身免疫性溶血性贫血RBC特发性血小板减少性紫癜血小板非器官特异性类风湿性关节炎(RA)变性IgG,
3、RANA干躁综合征(SS)SSA,SSB,唾液腺管系统性红斑狼疮(SLE)胞核成分(DNA,DNP,RNP,SM)胞浆成分(线粒体,微粒体)RBC,血小板混合结缔组织病(MCTD)细胞核(RNP)__________________________________________________三.自身免疫病的发病机制自身成分具有抗原性,自身免疫耐受性的破坏,发生持久和过度的自身免疫应答,导致自身免疫的病理过程而致病.(一)自身抗原的形成1.自身组织抗原性质的改变理化和生物因素通过多种方式改变自身组织的抗原性质,导致自身免疫.2.隐蔽
4、抗原的释放某些自身抗原与免疫系统隔离,或在胚胎期尚未出现,所以不能建立起免疫耐受.当出生后,由于外伤,感染等原因,使隐蔽抗原释放入血,就可能产生自身免疫应答.3.异嗜性抗原引起的交叉免疫反应(二)免疫系统发育或调节功能异常AID与免疫缺陷病常合并发生.1.胸腺发育和功能异常2.机体免疫调节机制紊乱(1).T细胞旁路的激活(2).Ts细胞功能低下(3).免疫调节网络的异常(4).多克隆B细胞激活(三)病毒感染(四)遗传因素的作用四.风湿病与自身免疫病风湿病学是一门以内科学和临床免疫学为基础的新兴学科.风湿性疾病(RheumaticDis
5、eases)包括所有不同原因以及不明原因引起的骨,关节,肌病.狭义:主要指自身免疫性结缔组织病.如:RA;SLE;SS;PSS;DM/PM;MCTD广义:涉及所有骨,关节,肌肉疼痛和炎症的疾病.如:感染性:莱姆氏病(Lyme'sDisease)代谢性:痛风内分泌性:甲旁亢遗传性:粘液多糖病退化性:骨关节炎生态环境性:大骨节病WHO公布的10种主要的风湿病是:1.RA6.脊椎关节病2.SLE7.下背部痛3.PSS8.骨关节炎4.SS9.软组织风湿病(DM/PM)5.莱姆氏病10.痛风五.自身免疫病的实验诊断(一)类风湿因子(RF)RF是
6、一种抗变性的IgG的自身抗体,有IgG,IgA,IgM,IgE型.IgM-RF是RF的主要类型.RF主要见于RA.还见于多种疾病及部分正常人.RF对RA不是特异的.RF阳性不能作为诊断RA的唯一标准.RF阴性不能排除RA的诊断.检测方法:乳胶凝集试验;ELISA;速率散射比浊法等.(二)抗核抗体(ANA)概论:在自身免疫性疾病中,细胞核常成为自身免疫反应的靶子.包括:细胞核的核膜核内的染色质非组蛋白核糖核蛋白粒子ANA分类:ANA是一组抗体,包括近30种成分.目前临床开展的大约有10种左右.表2.抗核抗体分类_____________
7、_________________________________________________________分类抗核抗体______________________________________________________________________1.抗核膜抗体1)抗核孔复合物抗体2)抗层素(Lamin)抗体2.抗染色质(包括1)抗双链DNA抗体2)抗单链DNA抗体3)抗组蛋白抗体结合在染色质上4)抗高迁移率非组蛋白抗体5)抗着丝点抗体6)抗Ku抗体的非组蛋白)抗体7)抗Scl-70抗体8)抗RNA聚合酶-1抗体9)
8、抗NOR-90K抗体3.抗核糖核蛋白1)抗SM抗体2)抗U1RNP抗体3)抗U3RNP抗体粒子(包括部分胞4)抗SSA/Ro抗体5)抗SSB/La抗体6)抗核糖体抗体浆核糖核蛋白粒7)抗Jo-1抗体8)抗PL-7抗体9)
