2015自身免疫病ppt课件.ppt

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1、标题落款第十八章自身免疫病Autoimmunedisease一、概述二、诱发因素与机制三、损伤机制四、防治原则自身免疫性疾病一、概述二、诱发因素与机制三、损伤机制四、防治原则自身免疫性疾病一、概述自身免疫(autoimmunity)：在免疫耐受状态下，一定量的自身反应性T细胞和自身抗体普遍存在于所有个体的外周免疫系统中，有利于协助清除衰老变性的自身成分，对维持免疫系统的自身免疫稳定具有重要的生理学意义。正常生理活动本质自身免疫应答一、概述自身免疫病(autoimmunedisease)：在某些内因和外因诱发下，自身免疫耐受状

2、态被打破，持续迁延的自身免疫对自身抗原产生异常的免疫应答，造成自身细胞破坏、组织损伤或功能异常，导致的临床病症。病理性疾病状态本质自身免疫应答一、概述自身免疫病基本特征自身抗体和/或自身反应性T细胞自身抗体/self-T造成组织损伤或功能障；病情的转归与自身免疫应答的强度密切相关；应用免疫治疗剂有效病变组织中有Ig沉淀或淋巴细胞浸润通过血清或淋巴细胞可以被动转移疾病；应用自身抗原或自身抗体可复制出具有相似病理变化的动物模型一、概述自身免疫病分类器官特异性IDDM、MS非器官特异性(全身性)SLE、RA一、概述一、概述自身免疫

3、病分类(临床科室)内分泌科：I型糖尿病；甲状腺肿(甲亢)和甲状腺炎风湿病科：类风湿性关节炎和痛风；系统性红斑狼疮(SLE)血液科：过敏性紫癫(自身免疫性血小板减少症)消化内科：乳糜泻；溃结和恶性贫血伴慢性萎缩性胃炎肾内科：IgA肾病；痕疮肾、糖尿病性肾病心内科：风心皮肤科：银屑病；干燥综合症一、概述二、诱发因素与机制三、损伤机制四、防治原则自身免疫性疾病二、诱发因素与机制(一)诱发因素——抗原因素隐蔽抗原释放免疫隔离部位(immunologicallyprivilegedsite)是指脑、睾丸、眼睛和子宫等在个体发育中，因免

4、疫隔离部位抗原通常不进入中枢淋巴器官，针对这些抗原的特异性T、B细胞未经阴性选择清除。当因手术、外伤和感染等因素使这些抗原释放时，诱发自身免疫应答，导致自身免疫性疾病。二、诱发因素与机制(一)诱发因素——抗原因素隐蔽抗原释放ImmunologicallyprivillegedsitesBrainEyeTestisUterus（Fetus）Hamstercheekpouch二、诱发因素与机制自身抗原改变生物、物理、化学因素使自身抗原发生改变，刺激自身免疫应答。二、诱发因素与机制分子模拟微生物抗原自身抗原相似决定基(或交叉抗原)

5、感染激活自身应答损伤二、诱发因素与机制溶血性链球菌肾小球基底膜、心肌内膜急性肾小球肾炎、风湿性心脏病柯萨奇病毒胰岛细胞糖尿病热休克蛋白肾炎、慢活肝、SLE、心肌炎分子模拟二、诱发因素与机制分子模拟二、诱发因素与机制表位扩展免疫系统在对自身抗原或病原体的持续应答过程中，诱发应答的抗原表位数目不断增加的现象称为表位扩展。所增加的表位是隐蔽表位。隐蔽表位特异性T、B细胞克隆未在中枢淋巴器官遭克隆清除。如RA、MS中观察到表位扩展的现象。二、诱发因素与机制表位扩展抗原表位优势表位隐蔽表位初始接触时后续免疫应答中激活免疫应答二、诱发

6、因素与机制(一)诱发因素——遗传因素遗传：某些补体成分编码基因(清除免疫复合物)的缺陷、Fas/FasL基因(T细胞凋亡)缺陷和CTLA-4(免疫调节)的活性下降可导致自身免疫性疾病。许多自身免疫性疾病的易感性与MHC关联二、诱发因素与机制(一)诱发因素——其他因素性别、年龄、环境某些自身免疫性疾病发病率有显著的性别差异(SLE，RA多发于女性，AS多发于男性)。老年人常见SLE：紫外线→胸腺嘧啶二聚体年轻雄激素无易感基因避免微生物感染清新的环境少有组织损伤良好的饮食习惯好运气高龄雌激素易感基因组合诱病微生物感染环境因素（紫

7、外线，化学污染等）不良饮食习惯组织损伤运气不佳影响自身免疫病发病的主要因素二、诱发因素与机制二、诱发因素与机制(二)引起免疫耐受异常的机制清除自身反应性淋巴细胞克隆的异常胸腺或骨髓微环境基质细胞缺陷阴性选择障碍自身反应性T、B细胞清除异常免疫忽视的突破免疫忽视(immunologicalignorance)是指对低水平自身抗原不发生自身免疫应答的现象。微生物感染微生物Ag激活DC→提呈自身Ag→激活自身反应性T细胞→AID多克隆刺激剂细菌超抗原多克隆激活耐受性Th→辅助信号→活化自身反应性B细胞→AID二、诱发因素与机制

8、淋巴细胞多克隆激活一些微生物成分或超抗原可多克隆激活淋巴细胞(自身反应性B细胞)。EB病毒自身抗体(抗T细胞抗体、抗B细胞抗体、抗核抗体、类风湿因子等)AIDS抗RBC抗体、抗PLT抗体二、诱发因素与机制活化诱导的细胞死亡障碍AICD相关基因缺陷。Fas、FasL基因突变AICD障碍