二氮嗪预处理对肝硬化大鼠肝脏的保护作用.doc

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1、二氮嗪预处理对肝硬化大鼠肝脏的保护作用作者：史卫海，孙亚伟，徐学忠，戎亚雄，李文美【摘要】目的探讨采用线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKATP通道)选择性开放剂二氮嗪(DE)进行预处理能否模拟缺血预处理(IP)对硬化肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及其可能的作用机制。方法雄性肝硬化SD大鼠随机分为5组(每组8只)。IP组以肝缺血5min作预处理；DE组以静脉注射DE作为预处理；DE+5-HD组是在DE组基础上再予静注mitoKATP通道选择性阻滞剂5-hydroxydecanoate(5-HD)进行预处理;对照

2、组(C组)以静注等量生理盐水作为预处理;上述4组均在预处理后行肝缺血45min再灌注60min;缺血方式均为70%肝脏热缺血。假手术组（S组）仅行开腹，不作任何其他处理。完成预定实验操作后分别取血用于血清谷丙转氨酶(ALT)与乳酸脱氢酶(LDH)检测，切取肝组织用于测定ATP酶活力、湿重/干重(W/D)的测定及观察显微、超微结构变化。结果C组ALT，LDH，ATP酶及W/D的水平明显高于S组(P<0.01)，肝脏的显微及超微结构损伤明显；IP组与DE组的各项肝组织损伤指标均明显好于C组，ATP酶活性低于

3、C组(P<0.05及P<0.01)；而DE+5-HD组的肝损伤指标均差于DE组，ATP酶活性高于DE组(P<0.05及P<0.01)。结论使用DE进行药物预处理能够模拟出IP效应，对肝硬化大鼠肝脏I/R损伤具有保护作用，其作用可能与下调肝组织ATP酶活性，减少ATP大量分解，使肝组织ATP含量升高，改善肝能量代谢，增加能量储备;改善肝组织微循环，减轻肝脏水肿有关。【关键词】缺血预处理；缺血/再灌注；线粒体ATP敏感性钾通道；肝硬化；二氮嗪；大鼠AbstractObjectiveToex

4、plorewhetherthepretreatmentwithdiazoxide(DE)—aselectiveopenerofmitochondrialATPsensitivepotassium(mitoKATP)channelscanmimictheprotectivefunctionofischemicpreconditioning(IP)onliverischemia/reperfusion(I/R)injuryinratswithcirrhosisandtheprobablemechanism.Met

5、hodsMaleSDratswithlivercirrhosiswererandomlydividedintofivegroups(n=8ineachgroup).Pretreatmentwithhepaticischemiafor5minwasregardedasIPgroup；pretreatmentwithDE5mg/kgintravenouslyinjectionwasregardedasDEgroup；pretreatmentwithintravenousinjectionofaselectivem

6、itoKATPchannelsinhibitor5-hydroxydecanoate(5-HD)baseduponDEgroupwasconsideredasDE+5-HDgroupandpretreatmentwithnormalsalineinequalvolumeasacontrolgroup（Cgroup）.Thefourgroupsmentioned-aboveweresubjectedtohepaticischemiafor45minafterpretreatment,then,50minutes

7、reperfusionwasperformedonthem.Allofratsweresubjectedto70%warmischemia.Theadditionalfifth6groupofratswasundergoneashamoperation(Sgroup)，inwhomonlyanesthesiaandlaparotomywereperformedwithoutanyothermeasures.Bloodandlivertissuewereobtainedtodeterminethebiochem

8、istrylevelsandobservepathologicalchanges.ResultsTheactivitiesofALT，LDH，ATPaseandthelevelsofW/DinCgroupwerehigherthanthoseinSgroup（P＜0.01）.Therewerealsoseverehistologicalandultra-structuraldamagesinCgro